高表达的溶血卵磷脂酰基转移酶4促进胰腺癌细胞增殖的作用

摘要

【目的】探讨溶血卵磷脂酰基转移酶4(LPCAT4)在胰腺癌中的表达水平及其对胰腺癌细胞增殖的影响。【方法】在本研究中，利用在线数据库LinkedOmics在线分析KRAS突变型与野生型胰腺癌患者差异表达基因，使用阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析（UALCAN），桑格生信分析平台（Sangerbox 3.0）和表达谱交互分析2(GEPIA2)分析LPCAT4在胰腺癌组织中的表达情况。使用Kaplan-Meier Plotter数据库探究LPCAT4与胰腺癌患者预后的相关性，采用实时荧光定量PCR方法和Western blot检测人胰腺癌细胞系中LPCAT4的表达水平。在高表达LPCAT4的SW1990敲降LPCAT4，在低表达LPCAT4的MIA PaCa-2细胞系中过表达LPCAT4，通过CCK-8实验、EdU实验检测LPCAT4表达水平对人胰腺癌细胞增殖能力的影响。再用STRING和GEPIA2数据库获取肿瘤中与LPCAT4结合和共表达的基因，进行GO和KEGG富集分析。【结果】LinkedOmics在线数据库分析显示，与KRAS野生型胰腺癌患者相比，LPCAT4在KRAS突变型胰腺癌患者中表达升高；UALCAN,Sangerbox 3.0及GEPIA2数据库分析显示，与癌旁正常组织相比，LPCAT4在胰腺癌组织中表达升高。Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示LPCAT4高表达与胰腺癌患者预后呈负相关关系。qPCR和Western blot结果显示，与正常胰腺导管上皮细胞相比，LPCAT4在胰腺癌细胞系中的表达显著上调。在SW1990细胞中敲降LPCAT4后抑制增殖，而在MIA PaCa-2细胞中过表达LPCAT4促进增殖。富集分析显示LPCAT4与硫代谢过程密切相关。【结论】LPCAT4在胰腺癌中高表达，并与患者不良预后相关，LPCAT4在胰腺癌细胞增殖中具有显著的调控作用，其表达水平与细胞增殖能力密切相关。揭示了LPCAT4在胰腺癌恶性进展中的关键作用，并为其作为潜在治疗靶点提供了重要依据。

关键词

溶血卵磷脂酰基转移酶4 / 胰腺癌 / 表达差异 / 不良预后 / 增殖