靶向IL-6通路治疗免疫介导的炎症性疾病：从机制到临床

吴滔, 戴冽

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0501

中山大学学报（医学科学版） ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (05) : 721 -729. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0501

靶向IL-6通路治疗免疫介导的炎症性疾病：从机制到临床

吴滔, 戴冽

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摘要

免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）是一大类由免疫系统异常激活导致的慢性炎症性疾病，其特征是促炎细胞因子过度释放和抗炎调节信号不足的失衡。白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子，因其独特的“三位一体”信号传导机制（经典途径、反式信号传导和反式呈递）而成为连接固有免疫与适应性免疫的“分子桥梁”。IL-6信号通路驱动急性相炎症反应，并以多种机制参与固有免疫的激活及适应性免疫调控，是驱动IMIDs炎症反应、导致多器官损害的关键途径。靶向IL-6通路的药物通过精准阻断IL-6/IL-6受体/gp130信号轴，抑制异常信号传导，为IMIDs治疗带来了革命性突破，广泛用于类风湿关节炎、幼年特发性关节炎/成人斯蒂尔病、巨细胞动脉炎、大动脉炎、Castleman病等多种IMIDs的治疗，目前已上市的药物包括托珠单抗、萨特利珠单抗、萨利鲁单抗和司妥昔单抗。然而，IL-6抑制剂在临床应用中也面临感染风险增加、代谢异常及心血管风险、低纤维蛋白原血症、DRESS综合征等安全性挑战。本综述从分子机制到临床转化，系统阐述了IL-6信号通路的分子机制及其在IMIDs中的致病作用、靶向药物的研发进展及临床应用的安全性问题，旨在促进IL-6靶向治疗从基础到临床的转化，为优化治疗决策提供“机制指导下的个体化”框架，为长期安全性管理体系的建立指明方向。