正常眼压青光眼相关基因的研究进展

摘要

正常眼压性青光眼（NTG）是原发性开角型青光眼（POAG）的独立亚型，特征为眼压正常（<21 mmHg）但出现进行性视神经病变、视网膜神经节细胞（RGC）凋亡及视野缺损。其发病机制主要为非眼压依赖，核心涉及以基因与线粒体为中心的过程，包括RGC退变、神经炎症、线粒体功能障碍和遗传易感性。基于此，本文系统梳理NTG的非眼压依赖、基因驱动机制，重点解析OPTN、TBK1、FOXC1与OPA1如何通过线粒体功能紊乱、胶质细胞激活、炎症信号、细胞凋亡与轴突退化等途径导致RGC损伤。其中，OPTN和TBK1基因通过自噬-线粒体稳态失调、轴突运输缺陷及神经炎症通路共同促进NTG的发生。FOXC1通过转录调控参与RGC进化过程；OPA1突变触发线粒体依赖的RGC凋亡。此外，本文还综述METTL23的表观遗传调控、线粒体DNA突变、Alcadein α在轴突运输中的作用、POAG相关基因与NTG的关联，以及全基因组关联研究（GWAS）揭示的易感位点。转化研究方面，近期治疗的研究进展包括针对OPTN E50K的干预、抑制CRMP2磷酸化、基因增补、基因沉默与基因编辑等策略。NTG病因复杂且主要为非眼压依赖，由遗传与环境因素相互作用所致。本文旨在推进基于机制的技术创新、优化NTG神经保护策略并强化临床转化，以实现精准治疗并改善患者视功能结局。

关键词

正常眼压性青光眼 / 视网膜神经节细胞 / 神经保护治疗 / 视神经蛋白基因 / TANK结合激酶1基因