程序性细胞死亡在肺缺血再灌注损伤中的研究进展

摘要

肺移植（LTx），是治疗终末期肺疾病（ESLD）唯一有效的根治性治疗手段，适用于药物和其他手术治疗无效的晚期肺病患者，可显著改善患者预后。但LTx仍面临诸多挑战，如缺血再灌注损伤（IRI）、长期生存率低等。改善肺IRI对移植术后肺功能的恢复和患者预后有重要意义。肺IRI是指肺组织经历血流中断（缺血）后恢复供血（再灌注）时，反而加重的组织损伤和炎症反应。IRI是导致原发性移植物功能障碍（PGD）的重要病理生理基础，其损伤机制复杂多样，涉及多种细胞死亡的激活。程序性细胞死亡（PCD）是细胞受基因调控发生的、高度有序的自我消亡过程，主要包括细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬、铁死亡、焦亡以及铜死亡等类型，这些细胞死亡方式对维持生物的发育、稳态和免疫防御具有重大生理意义。最新研究表明，多种PCD的激活与肺IRI的发生发展密切相关。PCD通过不同分子机制广泛参与肺IRI，但其具体调控机制尚未完全阐明。本文系统综述各类PCD在肺IRI中的最新进展，分析PCD在肺IRI中的分子机制及其相互作用，并探讨它们作为潜在治疗靶点的可能性，旨在为临床肺保护策略的研发提供新的思路。

关键词

肺缺血再灌注损伤 / 凋亡 / 坏死性凋亡 / 自噬 / 铁死亡 / 焦亡 / 铜死亡