补体在主要组织相容性抗原Ⅰ类抗体介导的输血相关急性肺损伤中的作用

摘要

【目的】输血相关急性肺损伤（TRALI）是一种常见的致死性输血不良反应，主要组织相容性抗原（MHC）Ⅰ类抗体是引起TRALI的重要因素，但补体在其发病机制中的作用尚未完全阐明。本研究旨在探索补体在MHC-Ⅰ类抗体介导TRALI中的作用，为临床防治提供理论依据。【方法】本研究利用“二次打击”理论建立TRALI小鼠模型，首次打击采用脂多糖（LPS），第二次打击采用MHC-Ⅰ类抗体。将雄性Balb/c小鼠随机分为7组，分别命名为Naïve（空白对照）、LPS（仅首次打击）、Isotype（同型抗体对照）、TRALI（模型组）、C5aR1 inhi(C5aR1拮抗剂干预)、C5aR2 inhi(C5aR2拮抗剂干预)、Anti-C5（抗补体C5抗体干预）组。MHC-Ⅰ类抗体注射后监测小鼠直肠温度，取材后通过肺组织湿重/干重比、病理学分析和免疫组化评估肺水肿的严重程度，并收集小鼠血清和肺泡灌洗液，检测细胞因子和补体水平。【结果】TRALI组小鼠直肠温度下降，肺组织湿重/干重比升高、血清细胞因子水平升高，肺泡灌洗液补体C5a水平升高（P<0.000 1），肺组织中有大量中性粒细胞及少量淋巴细胞、浆细胞与单核细胞等炎性细胞浸润，补体膜攻击复合物C5b-9沉积增多；Anti-C5组小鼠直肠温度无明显下降，肺组织湿重/干重比与Naive组和Isotype组均无统计学差异（P>0.05），血清细胞因子水平降低，肺组织炎性细胞浸润减少，2 h存活率100%；而C5aR1拮抗剂、C5aR2拮抗剂处理组小鼠依然发生TRALI。【结论】补体激活形成膜攻击复合物C5b-9在MHC-Ⅰ类抗体介导的TRALI中发挥关键作用，阻断补体C5激活可有效预防TRALI的发生。

关键词

输血相关急性肺损伤 / MHC-Ⅰ类抗体 / 补体 / 补体C5a受体 / 膜攻击复合物 / 细胞因子