靶向抑制生长分化因子3减轻内皮细胞炎症反应并抑制脉络膜新生血管

唐榕穗; 田壹; 熊振; 李旭日

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20250512.001

中山大学学报（医学科学版） ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (04) : 607 -618. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20250512.001

靶向抑制生长分化因子3减轻内皮细胞炎症反应并抑制脉络膜新生血管

唐榕穗, 田壹, 熊振, 李旭日

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摘要

【目的】揭示靶向抑制生长分化因子3(GDF3)对脉络膜新生血管（CNV）形成及内皮炎症反应的影响。【方法】构建激光诱导的小鼠CNV模型，通过RNA测序（RNA-seq）筛选差异基因。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot验证GDF3表达水平。通过siRNA及中和抗体拮抗内皮细胞GDF3，采用CCK8实验、划痕实验及成管实验评估内皮细胞增殖、迁移和血管生成能力。检测炎症/黏附分子表达变化，分析免疫细胞黏附和跨内皮迁移实验变化。在CNV模型中，通过玻璃体腔注射shRNA靶向抑制GDF3，结合免疫荧光染色观察CNV面积及免疫细胞浸润情况。【结果】GDF3在CNV组织中表达显著上调（P<0.001）。体外干预GDF3显著抑制内皮细胞增殖（P<0.001）、迁移（P<0.001）及血管生成能力（P<0.01），同时下调炎症/黏附分子表达（P<0.001），并显著减少免疫细胞黏附（P<0.001）和跨内皮迁移（P<0.001）。体内实验证实靶向抑制GDF3可显著抑制CNV的形成（P<0.001）并降低免疫细胞浸润（P<0.001）。【结论】靶向抑制GDF3可协同抑制内皮炎症反应和病理性血管生成，其作用可能与调控炎症微环境相关，为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）治疗提供新思路。