N-(4-(4H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)-2-取代苯氧基乙酰胺衍生物的设计、合成及药理活性研究

摘要

设计并合成了一系列含有三唑结构片段的抗癫痫化合物，目标化合物结构采用¹H NMR,¹³C NMR和HMRS方法进行确证。最大电休克（MES）,皮下戊四唑（scPTZ）和旋转木棒（ROT）实验结果表明大部分化合物具有抗癫痫活性和较低神经毒性。其中，化合物5o在MES和scPTZ实验中测定的PI值分别为11.5和8.2,安全性高于阳性对照卡马西平（MES对照，PI为6.1）和乙琥胺（PTZ对照，PI为3.5）。脑组织中抑制性神经递质GABA含量测试进一步发现，化合物5o发挥抗癫痫活性可能与提高大鼠脑中GABA的含量相关。分子对接结果表明，化合物5o能够与GABA_A受体的苯二氮卓类药物结合活性位点氨基酸残基生成重要的作用力。该研究结果表明，化合物5o具有作为含有三氮唑结构片段先导化合物的潜力。

关键词

三氮唑 / 合成 / 抗癫痫 / γ-氨基丁酸