不同DAR值肿瘤微环境响应型抗PD-L1抗体偶联药物的制备及初步稳定性研究

任雨乐; 郭清城; 潘志远; 朱湋帆; 庄煌圳; 高天宇; 陈一; 郭梦慧; 刘涛; 王晨光; 冀芦沙; 钱卫珠; 侯盛; 李军; 孙梓乔; 王学堃; 谢磊; 徐进; 张大鹏; 郭怀祖

doi:10.19728/j.issn1672-6634.2025020010

聊城大学学报（自然科学版） ›› 2025, Vol. 38 ›› Issue (06) : 945 -955. DOI: 10.19728/j.issn1672-6634.2025020010

不同DAR值肿瘤微环境响应型抗PD-L1抗体偶联药物的制备及初步稳定性研究

任雨乐, 郭清城, 潘志远, 朱湋帆, 庄煌圳, 高天宇, 陈一, 郭梦慧, 刘涛, 王晨光, 冀芦沙, 钱卫珠, 侯盛, 李军, 孙梓乔, 王学堃, 谢磊, 徐进, 张大鹏, 郭怀祖

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

PDF

摘要

PD-1/PD-L1免疫疗法的快速发展为肿瘤治疗开辟了新的方向，但如何进一步提升其抗肿瘤效能仍面临诸多挑战。抗体药物偶联物(ADC)能够显著拓宽化疗药物的治疗窗口，协同激活免疫，但不同的药物抗体偶联比(DAR)可能对其活性和稳定性等关键属性产生影响。目前，关于不同DAR值的新一代靶向PD-L1 ADC的研究尚较为匮乏。本研究首次采用不同类型的抗PD-L1抗体，制备了不同DAR值的肿瘤微环境响应型PD-L1 ADC,并进行了初步表征、活性评估及初步稳定性分析。研究结果表明，抗体类型和DAR值显著影响PD-L1 ADC的活性和稳定性。新一代PD-L1 ADC的开发，需要综合考虑效能和成药性等多种因素。本研究为新一代PD-L1 ADC的设计、开发及机制研究提供了基础数据和理论支持。