鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是一种Epstein-Barr(EB)病毒相关的恶性肿瘤，因发病位置隐匿导致早期诊断率低，且具有明显的地域聚集性，以中国为代表的东南亚地区是全球NPC的高发地区
[1]。包括NPC在内的恶性肿瘤死亡占中国居民死亡原因的24.09%
[2]，相应的治疗费用占中国总卫生费用的5.4%、国内生产总值(gross domestic product，GDP)的0.3%，给患者家庭及社会带来沉重的经济负担
[3]。
既往关于NPC疾病负担的研究是基于1990至2019年的全球疾病负担(global burden of disease 2019，GBD 2019)数据库进行分析，而经历了新型冠状病毒感染的肺炎疫情后，NPC的流行病学发展趋势需要进行深入研究
[4]。本研究旨在采用GBD 2021数据库，将1990至2021年中国NPC疾病负担按照年龄、性别、社会人口学指数(socio-demographic index，SDI)水平及其相关危险因素进行分层分析，并预测至2050年的NPC发病率，进而为中国NPC的精准防控提供流行病学依据。
1 资料与方法
1.1 数据来源
数据来源于GBD 2021数据库，其包括204个国家和地区的371种疾病和伤害及相应的88种危险因素。中国地区数据主要来自中国疾病监测系统和疾病预防控制中心等机构汇总的生命登记系统数据
[5-7]。按照《国际疾病与相关健康问题统计分类第10版(
The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision，ICD-10)》
[8]编码进行分类，NPC编码为C11-C11.9，D10.6。
1.2 疾病负担指标
使用发病率、病死率、伤残调整寿命年(disability adjusted life year，DALY)率作为NPC疾病负担的评价指标。使用绝对发病数和年龄标准化率(age-standardized rates，ASR)对上述指标进行分析。
1.3 统计学处理
采用R 4.2.2及SPSS 25.0软件，按照GBD 2021全球标准人口对人口发病率、病死率、DALY率进行年龄标准化，计算各项指标的变化率，分析NPC在不同年龄段、不同性别、不同SDI水平的疾病负担情况。采用贝叶斯年龄-时期-队列分析模型(Bayesian age-period-cohort，BAPC)
[9]及差分自回归移动平均(autoregressive integrated moving average，ARIMA)模型
[10]预测2022至2050年中国NPC的发病率趋势。其中BAPC模型采用集成嵌套的拉普拉斯近似法，避免传统的马尔可夫链蒙特卡罗抽样带来的混合和收敛问题
[11]。
2 结 果
2.1 1990至2021年中国及全球NPC流行病学情况
1990年中国NPC年龄标化发病率、病死率、DALY率分别为4.6/10万、4.1/10万、134.1/10万。同期全球NPC年龄标化发病率、病死率、DALY率分别为1.7/10万、1.5/10万、52.2/10万。
中国2021年NPC年龄标化发病率、病死率、DALY率分别为3.4/10万、1.5/10万、48.7/10万。同期全球NPC年龄标化发病率、病死率、DALY率分别为1.4/10万、0.9/10万、28.9/10万，均低于中国数据(
表1)。
与1990年相比，2021年中国年龄标化发病率降低了26.2%，高于同期全球20.4%；2021年中国年龄标化病死率降低了63.3%，高于同期全球42.6%；2021年中国年龄标化DALY率降低了63.7%，高于同期全球44.6%(
表1)。
2.2 2021年中国NPC疾病负担不同年龄组分层分析
2021年中国NPC发病数、病死数、DALY数在20个年龄亚组均呈正态分布，男性和女性的发病数和DALY数在50~54年龄段最高，病死数在65~69年龄组最高(
图1)。
中国NPC男性和女性的发病率在40~44年龄段之前，随着年龄增长呈线性上升趋势，而在40~44年龄段之后随着年龄增长呈波动上升趋势(
图1A)。
中国男性和女性的NPC病死率从5~9年龄段到95+年龄段呈线性上升趋势，在95+年龄段达到最高病死率(
图1B)。
中国NPC的DALY率在不同年龄段存在性别差异，男性最高DALY率在60~64年龄段，而女性最高DALY率在70~74年龄段(
图1C)。
2.3 2021年中国NPC疾病负担不同性别分层分析
中国与全球的男女性别差异相同，男性NPC年龄标化发病率、病死率、DALY率均高于女性。同时，NPC绝对发病数、死亡数、DALY数男性也均高于女性(
图1)。
从不同年龄亚组来分析NPC疾病负担的性别差异来看，中国NPC发病率、病死率、DALY率在所有年龄段均男性高于女性；NPC发病数、死亡数、DALY数在大部分年龄段中男性均高于女性，只有95+年龄段女性的负担高于男性(
图1)。
2.4 1990至2021年中国NPC疾病负担年龄标化DALY率与SDI的相关性分析
将1990至2021年全球疾病负担前21位的国家和地区纳入分析，结果提示NPC的疾病负担在SDI 0~0.60区间内趋于稳定，而在0.60~1.00区间内呈正态分布，疾病负担的峰值在0.75左右。中国NPC年龄标化DALY率从1990至2021年随着SDI的增高逐渐降低(
图2)。
2.5 中国及全球NPC疾病负担危险因素分析
2021年度GBD数据库将中国NPC的疾病负担DALYs主要归因于3种危险因素：饮酒、职业甲醛暴露、吸烟。
中国全人群DALYs的29.10%归因于饮酒，高于全球水平的22.42%；中国女性DALYs的5.06%归因于饮酒，低于全球水平的5.11%；中国男性DALYs的36.61%归因于饮酒，高于全球水平的29.21%(
图3)。
中国全人群DALYs的1.27%归因于职业甲醛暴露，高于全球水平的1.02%；中国女性DALYs的1.36%归因于职业甲醛暴露，高于全球水平的0.92%；中国男性DALYs的1.25%归因于职业甲醛暴露，高于全球水平的1.06%(
图3)。
中国全人群DALYs的23.30%归因于吸烟，高于全球水平的15.65%；中国女性DALYs的2.02%归因于吸烟，低于全球水平的2.10%；中国男性DALYs的29.94%归因于吸烟，高于全球水平的20.96%(
图3)。
2.6 中国及全球NPC年龄标化发病率2022至2050年预测分析
使用BAPC模型预测中国及全球男性、女性、全人群的年龄标化发病率，提示从2022至2050年均呈上升趋势。中国全人群年龄标化发病率从2022年的 3.6/10万上升至2050年的6.2/10万，升高72.22%；女性年龄标化发病率从2022年的1.7/10万上升至2050年的2.1/10万，升高23.53%；男性年龄标化发病率从2022年的5.4/10万上升至2050年的9.1/10万，升高68.52%(
图4)。
而ARIMA模型预测2022至2050年中国及全球的年龄标化发病率趋势与BAPC模型高度一致。中国全人群年龄标化发病率从2022年的3.5/10万上升至2050年的5.0/10万，升高42.86%；女性年龄标化发病率从2022年的1.7/10万上升至2050年的2.0/10万，升高17.65%；男性年龄标化发病率从2022年的 5.3/10万上升至2050年的7.9/10万，升高49.06%(
图4)。
3 讨 论
根据GBD数据，中国2021年NPC年龄标化发病率、病死率、DALY率虽然相较1990年有所下降，但却仍然显著高于同期2021年全球水平，提示在过往的30年期间，中国对NPC这一疾患的防控、诊治卓有成效的同时，相比全球水平中国仍需要制定一系列政策来进一步加强NPC的预防宣教、提高NPC的早期筛查率、提升NPC的治疗水平等，以期能够进一步减轻NPC对中国造成的疾病负担、经济负担。
本研究分析发现NPC的发病率、病死率及疾病负担DALY率均具有显著的性别差异，男性明显高于女性。虽然NPC是一种EB病毒感染相关的恶性肿瘤
[12]，且其发病具有地域性，更具有家族聚集性的表现
[13-14]，但男性在日常生活中吸烟、饮酒等不良习惯远多于女性，对NPC的发生和发展起至关重要的作用
[1]。Xue等
[15]对28项病例对照研究和4项队列研究进行荟萃分析的结果提示吸烟者NPC的风险是不吸烟者的1.60倍。Lin等
[16]进行的一项10万人大型队列研究发现吸烟者的NPC病死率是不吸烟者的2.95倍。2024年世界卫生组织发布的《乙醇与健康全球现状报告》
[17]指出：在全球范围内，2019年有260万人死于乙醇消费，占当年死亡总数的4.7%，且自2010年以来，包含中国在内的东南亚地区的乙醇使用障碍患病率呈上升趋势。同时，针对中国NPC疾病负担的归因分析，发现男性人群中NPC的DALYs归因于吸烟、饮酒的百分占比均高于相应的全球水平，而中国女性人群中相应占比却低于全球水平。以上结果均提示中国应进一步加强针对男性群体限烟、限酒的政策宣讲，这对未来降低中国包含NPC在内的恶性肿瘤的发病率、减轻NPC造成的疾病负担具有深远意义。
职业甲醛暴露可以发生在工业生产、室内装修、医疗相关实验室等工作场合，是较为严重的公共卫生问题，国际癌症研究机构将甲醛列为NPC的明确致癌物，且认定甲醛与白血病的致病机制存在很强的关联
[18-19]。另有一项多中心研究
[20]也提示职业甲醛暴露可以增加NPC的罹患风险。本研究发现中国全人群、男性、女性NPC疾病负担归因于职业甲醛暴露的百分占比均高于相应的全球水平，提示中国是个职业甲醛暴露高风险国家，因此中国应该采取一系列措施，以期能够加强甲醛的毒理学分子机制研究，控制职业场所中的甲醛浓度，增加高暴露人员的个人防护，尽可能预防和控制甲醛带来的职业危害，保护高暴露人员的生命健康与安全。
SDI是一个国家或者地区发展状况的综合指标
[21]，GBD 2021数据库根据SDI将国家或地区分为 5类：高SDI地区(>0.81)、中高SDI地区(0.71~0.81)、中等SDI地区(0.62~0.70)、中低SDI地区(0.47~0.61)和低SDI地区(<0.46)
[5]。中国的SDI从1990年的0.46一直上升到2021年的0.72，从中低SDI地区迈入中高SDI地区，这也从侧面证实目前中国包含医疗资源、医疗水平在内的各个领域均处于高速发展阶段，因此中国NPC的疾病负担从1990年至2021年随着SDI的增高呈逐年减轻的趋势。
尽管在既往的30年中，中国在NPC的防控上取得了一些成效；但值得高度关注的是本研究通过同时采用BAPC和ARIMA模型预测2022至2050年中国NPC发病率的结果高度一致，均提示无论是全人群、男性群体、女性群体NPC的发病率均呈上升趋势，且男性群体2050年相较于2022年上升的百分比是女性群体的3倍。此预测结果说明中国目前采取的防控手段、防控力量还不足以扭转未来很长一段时间内NPC上升的发病趋势。综上，中国需要进一步增加NPC预防与控制的医疗资源投入，尤其是针对高风险男性群体。
本研究的不足与局限列举如下，第一，在将GBD数据库中NPC的数据进行汇总以及建模分析过程中，不可避免地存在一定的误差与偏倚。第二，NPC的发病具有明显的东南亚地域聚集性和黄种人种族聚集性，种族因素未作为一种危险因素纳入GBD数据库中。第三，EB病毒作为NPC的高危致病因素，未被GBD数据库纳入。
湖南省自然科学基金(2020JJ5866)
京公网安备11010202008535号
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