全身免疫炎症指数与颈动脉粥样硬化的相关性：基于健康体检人群的横断面研究

Correlation between the systemic immune-inflammation index and carotid atherosclerosis: A cross-sectional study based on a health examination population

摘要

目的 颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CAS)斑块是脑卒中的独立危险因素，血管慢性炎症参与其病理过程。本研究旨在通过探讨全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index，SII)与CAS的相关性，分析二者关联性的性别差异，为动脉粥样硬化早期防控提供依据。 方法 研究为单中心横断面研究，选取2023年1月至12月于中南大学湘雅医院参加健康体检并完成颈动脉超声测量的成年人为研究对象，其中检出CAS者为CAS组，未检出CAS者为正常对照组。收集人口学信息、人体测量数据及实验室检查数据，按SII四分位数分为Quartile 1~4组。构建4个二元Logistic回归模型逐步校正混杂因素，分析SII与CAS的相关性，并按性别进行分层分析。采用Bootstrap法(5 000次抽样)，以白细胞、单核细胞为中介变量进行性别分层中介效应分析，通过敏感性分析验证结果稳健性。 结果 共纳入19 788名研究对象，其中检出CAS患者7 567例(38.24%)。CAS组的男性占比、年龄、腰围、收缩压、舒张压、空腹血糖、白细胞计数均显著高于正常对照组(均P<0.001)；高密度脂蛋白胆固醇水平显著低于正常对照组(P<0.001)。二元Logistic回归分析显示结果存在性别异质性，在调整年龄和性别后(模型2)，SII高分位(Quartile 4)组的SII与CAS风险呈显著正相关[比值比(odd ratio，OR)=1.26，95%置信区间(confidence interval，CI) 1.14~1.39，P<0.01]，二者关联性在进一步调整代谢危险因素(模型3)后依然存在(OR=1.18，95% CI 1.07~1.31，P<0.01)，但在最终调整C反应蛋白、白细胞及单核细胞计数等炎症指标后(模型4)，二者关联性在总人群和男性中大幅减弱并失去统计学意义(P>0.05)；但是在女性群体中，Quartile 2组(OR=1.19，95% CI 1.02~1.39)和Quartile 4组(OR=1.20，95% CI 1.01~1.43)的SII与CAS的关联性在所有调整模型中均显著存在(均P<0.05)。中介分析结果显示，在总人群中，白细胞计数起完全中介作用(间接效应β=0.03，95% CI 0.01~0.05，P<0.01；效应占比为46.3%)，单核细胞计数则起部分中介作用(间接效应β=0.01，95% CI 0~0.02，P<0.01；效应占比为18.9%)。在男性中，炎症细胞的中介作用被显著放大，白细胞为完全中介作用(间接效应β=0.04，95% CI 0.02~0.06，P<0.01；效应占比为74.3%)，单核细胞计数起部分中介作用(间接效应β=0.01，95% CI 0~0.02，P<0.05；效应占比为24.2%)。在女性中，单核细胞(β=0，95% CI 0~0，P>0.05)和白细胞计数(β=0.01，95% CI 0~0.02，P>0.05)的中介效应无统计学意义；在调整所有混杂因素后，SII对CAS的直接效应均具有统计学意义(均P<0.05)。敏感性分析验证结果稳健。 结论 SII与CAS的相关性存在显著性别异质性，高SII是女性CAS的独立关联因素，以直接效应为主，不依赖白细胞、单核细胞中介；男性中SII通过白细胞完全中介及单核细胞部分中介影响CAS。这提示SII在不同性别CAS评估中的差异化价值，为“性别靶向”筛查及干预提供数据支撑。

Abstract

Objective Carotid atherosclerosis (CAS) plaques are independent risk factors for stroke, and chronic vascular inflammation is involved in their pathogenesis. This study aims to explore the association between the systemic immune-inflammation index (SII) and CAS, analyze sex-specific differences in this association, and provide evidence for the early prevention and control of atherosclerosis. Methods This single-center cross-sectional study included adults who underwent health examinations and completed carotid ultrasound assessments at Xiangya Hospital of Central South University between January and December 2023, among whom those with CAS were classified as a CAS group, and those without CAS were classified as a normal control group. Demographic characteristics, anthropometric measurements, and laboratory data were collected. Participants were categorized into Quartile 1 to 4 based on SII. Four binary logistic regression models were constructed to progressively adjust for confounders and evaluate the association between SII and CAS, with further stratification by sex. Mediation analyses stratified by sex. Mediation analyses stratified by sex were performed using the Bootstrap method (5 000 resamplings), with white blood cell and monocyte counts as mediators. Sensitivity analyses were conducted to verify robustness. Results A total of 19 788 participants were included, of whom 7 567 (38.24%) had CAS. Compared with controls, individuals with CAS had significantly higher proportions of males, age, waist circumference, systolic and diastolic blood pressure, fasting glucose, and white blood cell count (all P<0.001), and significantly lower high-density lipoprotein cholesterol levels (P<0.001). Logistic regression revealed notable sex heterogeneity. After adjusting for age and sex (Model 2), higher SII (Quartile 4) was significantly associated with increased CAS risk [odds ratio (OR)=1.26, 95% confidence interval (CI) 1.14 to 1.39, P<0.01]. This association persisted after further adjustment for metabolic risk factors (Model 3; OR=1.18, 95% CI 1.07 to 1.31, P<0.01). However, after additional adjustment for inflammatory markers such as C-reactive protein, white blood cell, and monocyte counts (Model 4), the association was substantially attenuated and became non-significant in the overall population and in men (P>0.05). Notably, among women, SII remained significantly associated with CAS across all models in both Quartile 2 (OR=1.19, 95% CI 1.02 to 1.39) and Quartile 4 (OR=1.20, 95% CI 1.01 to 1.43) groups (all P<0.05). Mediation analysis showed that in the overall population, white blood cell count exerted a complete mediating effect (indirect effect β=0.03, 95% CI 0.01 to 0.05, P<0.01; accounting for 46.3% of the total effect), while monocyte count partially mediated the association (indirect effect β=0.01, 95% CI 0 to 0.02, P<0.01; accounting for 18.9% of the total effect). Among men, the mediating role of inflammatory cells was amplified, with white blood cell count serving as a complete mediator (indirect effect β=0.04, 95% CI 0.02 to 0.06, P<0.01; accounting for 74.3% of the total effect) and monocyte count as a significant partial mediator (indirect effect β=0.01, 95% CI 0 to 0.02, P<0.05; accounting for 24.2% of the total effect). Among women, the mediating effect of monocyte count (β=0, 95% CI 0 to 0, P>0.05), and white blood cell count (β=0.01, 95% CI 0 to 0.02, P>0.05) were not statistically significant. After adjusting for all confounding factors, the direct effect of SII on CAS remained statistically significant in all cases (all P<0.05). Sensitivity analyses confirmed the robustness of the findings. Conclusion A significant sex-specific heterogeneity exists in the association between SII and CAS. High SII is an independent correlate of CAS in women, driven primarily by direct effects and not mediated by white blood cell or monocyte counts. In men, SII influences CAS predominantly through complete mediation by white blood cells and partial mediation by monocytes. These findings suggest the differentiated value of SII in CAS risk assessment across sexes and provide evidence to support sex-targeted screening and intervention strategies.

关键词

全身免疫炎症指数 / 颈动脉粥样硬化 / 性别差异 / 中介效应 / 横断面研究

Key words

systemic immune-inflammatory index / carotid atherosclerosis / sex differences / mediation effect / cross-sectional study

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础。在临床实践中，颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CAS)是动脉粥样硬化最易被检测的形式，是一种位于颈动脉壁、由脂质驱动的多因素炎症性疾病，表现为颈动脉内-中膜逐渐增厚和动脉粥样硬化斑块形成。CAS斑块是脑卒中的独立危险因素^[1]，对心血管事件的一级预防具有重要临床意义^[2-3]。动脉粥样硬化是由低密度脂蛋白胆固醇积聚引发的血管慢性炎症性疾病^[4]。血管慢性炎症是一种低强度、非感染性、全身性的炎症，与年龄、心理、环境、生活方式和急性炎症消退过程相关^[5]，涉及内皮功能障碍、白细胞募集、单核细胞向巨噬细胞转化及泡沫细胞形成、平滑肌细胞迁移等一系列病理过程^{[4, 6]}，是动脉粥样硬化形成的核心机制，贯穿其发生、发展的全过程。传统炎症标志物虽广泛应用于临床，但其特异性和敏感性不足，难以全面反映系统性炎症的复杂网络。全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index，SII)作为一种新型复合指标，整合了血小板、中性粒细胞和淋巴细胞的动态平衡，能够更精准地量化机体促炎与抗炎通路的失衡状态^[7]。

SII与冠心病、脑卒中等临床终点事件相关^[8-11]，但其在CAS中的作用尚未明确，其在性别分层中的异质性效应亟待探索。本研究基于上述背景，拟基于大样本健康体检人群，阐明SII与CAS的相关性及其性别异质性；探讨SII作为系统性炎症综合评估工具在动脉粥样硬化早期筛查中的潜在价值，旨在为动脉粥样硬化精准防控提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 伦理声明

本研究为单中心横断面研究，研究方案已获得中南大学湘雅医院伦理委员会批准(审批号：伦审科简第2025050850号)。

1.2 对象

选取2023年1月至12月于中南大学湘雅医院参加健康体检并完成颈动脉超声测量的成年人为研究对象。如研究期内多次参与体检，只纳入与颈动脉超声同期完成的体检资料。纳入标准：1)年龄≥18岁；2)健康体检次数≥1且完成颈动脉超声检测。排除标准：1)患有严重肝、肾器质性疾病[肝功能：Child-Pugh C级；肾功能：估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)<30 mL/(min·1.73 m²)]或恶性肿瘤；2)患有血液病、自身免疫性疾病；3)临床数据不完整或缺失；4)不愿意参加研究。

1.3 方法

1.3.1 一般资料

收集一般人口学资料和人体测量指标，包括身高、体重、腰围、臀围和血压。身高、体重按照标准人体测量法，在空腹、排尿后进行测量。研究参与者保持站立，测量腰围时，将软尺放在研究参与者双侧髂嵴上缘至肋骨下缘连线的中点，沿水平方向围绕1周进行测量；测量臀围时，将软尺放在研究参与者臀部侧面滑动，找到双侧臀大肌最突出处(通常在耻骨联合与大转子连线的中点附近)，沿水平方向围绕1周进行测量。休息10~15 min后，采用电子血压计测量研究参与者坐位右上臂肱动脉血压。

1.3.2 实验室检查

收集研究参与者清晨空腹肘静脉血5 mL，由中南大学湘雅医院检验科进行检测。常规检测指标包括血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、白蛋白、球蛋白等。

1.3.3 指标定义及分组

根据身高和体重计算体重指数(body mass index，BMI)，公式为BMI=体重/身高²。

SII的计算公式为SII=血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数，其中血小板、中性粒细胞和淋巴细胞的单位均为10⁹/L。根据基线SII四分位数，将研究对象分为Quartile 1组(SII<295.17×10⁹/L)、Quartile 2组(295.17×10⁹/L≤SII<398.08×10⁹/L)、Quartile 3组(398.08×10⁹/L≤SII≤537.59×10⁹/L)和Quartile 4组(SII>537.59×10⁹/L)。

1.3.4 CAS诊断标准

由从事超声工作5年以上的超声科主治医师采用日立彩色多普勒超声系统(ARIETTA 70，日本)对研究参与者双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈内动脉、颈外动脉和椎动脉进行检查，测量颈动脉内-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)。根据《中国健康体检人群颈动脉超声检查规范》^[12]，将1.0 mm≤IMT<1.5 mm定义为颈动脉内-中膜增厚(carotid intima-media thickening，CIMT)。将符合以下任一条件者定义为CAS斑块：1)IMT≥1.5 mm；2)大于周围正常IMT值至少0.5 mm；3)大于周围正常IMT值50%以上，且凸向管腔的局部结构变化。CIMT和CAS斑块统称为CAS。检出CAS者为CAS组，未检出CAS者为正常对照组。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验分析；非正态分布的计量资料以中位数(第1四分位数，第3四分位数)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验分析。计数资料以频数(%)表示，组间比较采用χ²检验分析。以是否发生CAS为因变量，将SII按四分位间距分为Quartile 1~4组作为自变量，构建4个二元Logistics回归模型，模型1不校正任何混杂因素；模型2校正年龄和性别；模型3在模型2的基础上校正BMI、收缩压、白蛋白、糖化血红蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇；模型4在模型3的基础上调整白细胞计数、单核细胞计数和CRP，分析SII与CAS的相关性。为探究SII与CAS关联的性别特异性，按性别分层进行中介分析。将标准化后的SII作为暴露变量，CAS作为结局变量，分别将标准化后的白细胞计数和单核细胞计数作为中介变量，调整年龄、BMI、血压、血生化指标和CRP等协变量，采用Bootstrap法进行中介效应检验。通过5 000次重复抽样计算间接效应的95%置信区间(confidence interval，CI)，若该区间不包含0，则认为中介效应显著。为检验研究结果的稳健性，本研究使用变量的原始单位(非标准化值)重复中介效应分析以进行敏感性分析。所有分析均采用双侧检验，检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究对象的基本特征

共纳入19 788名研究对象。其中女性8 593名(43.43%)，年龄为(51.14±12.43)岁；男性11 195名(56.57%)，年龄为(51.05±12.35)岁，性别间的年龄差异无统计学意义(P>0.05)。共检出7 567例CAS，与正常对照组比较，CAS组的男性占比、年龄、腰围、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和白细胞计数水平均较高(均P<0.001)，高密度脂蛋白胆固醇水平较低(P<0.001)；CAS患者与正常对照在SII分组组间分布差异存在统计学意义(P<0.01，表1)。

2.2 不同性别人群CAS与SII关系的二元Logistic回归分析

二元Logistic回归分析显示：在未调整的模型1中，SII与CAS的关联方向不一致；在调整年龄和性别后(模型2)，SII高分位(Quartile 4)组的SII与CAS风险呈显著正相关[比值比(odd ratio，OR)=1.26，95% CI 1.14~1.39，P<0.01]，二者关联性在进一步调整代谢危险因素(模型3)后依然存在(OR=1.18， 95% CI 1.07~1.31，P<0.01)，但在最终调整CRP、白细胞及单核细胞计数等炎症指标后(模型4)，二者关联性在总人群和男性中大幅减弱并失去统计学意义(P>0.05)。但是在女性群体中，Quartile 2组(OR=1.19，95% CI 1.02~1.39)和Quartile 4组(OR=1.20，95% CI 1.01~1.43)的SII与CAS的关联性在所有调整模型中均显著存在(均P<0.05，表2)。

2.3 基于白细胞、单核细胞的中介效应分析

在总人群中，白细胞计数起完全中介作用(间接效应β=0.03，95% CI 0.01~0.05，P<0.01；效应占比为46.3%)，单核细胞计数则起部分中介作用(间接效应β=0.01，95% CI 0~0.02，P<0.01；效应占比为18.9%)。在男性中，炎症细胞的中介作用被显著放大：白细胞计数起完全中介作用(间接效应β=0.04，95% CI 0.02~0.06，P<0.01；效应占比为74.3%)，单核细胞计数起部分中介作用(间接效应β=0.01，95% CI 0~0.02，P<0.05；效应占比为24.2%)。在女性中，单核细胞(β=0，95% CI 0~0，P>0.05)和白细胞计数(β=0.01，95% CI 0~0.02，P>0.05)的中介效应无统计学意义；在调整所有混杂因素后，SII对CAS的直接效应均具有统计学意义(均P<0.05，表3)。

2.4 敏感性分析

敏感性分析结果显示：在男性人群中，白细胞计数与单核细胞计数的中介效应均具有统计学意义(均P<0.05)，且SII对CAS的直接效应在纳入中介变量后白细胞计数变为不显著(P>0.05)或单核细胞计数显著减弱(P<0.05)，再次验证炎症细胞在其中起主导或部分中介作用。在女性人群中，2种炎症细胞的间接效应均无统计学意义(均P>0.05），而SII的直接效应依然显著(P<0.05；表4)。

3 讨 论

动脉粥样硬化的发生主要源于脂质代谢紊乱引起的内皮细胞功能障碍，进而促使低密度脂蛋白胆固醇进入动脉壁^[13]。而与血管衰老相关的血管重构过程会进一步增加机体对血脂异常等心血管危险因素的易感性^[14]。近期国内2项横断面研究为此提供了临床证据：高残余胆固醇水平与动脉粥样硬化斑块形成显著相关^[15]；并且随年龄增长，男性和女性血管衰老的检出率均呈明显上升趋势^[16]。基于上述认识，对于中青年人群而言，及时识别CAS并实施有效干预，有望防止或延缓心脑血管疾病的发生。

本研究结果表明SII与CAS的关联存在显著的性别差异。一方面，女性CAS检出率低于男性；另一方面，经过多轮混杂因素校正后，SII水平仍与女性CAS风险呈显著正相关，提示高SII是女性CAS的独立关联因素。这一性别异质性可能在一定程度上与男女性激素水平差异有关。既往研究表明：雌激素具有抗炎和血管保护作用，通过抑制单核细胞的黏附和迁移^[17-18]，减轻中性粒细胞介导的炎症反应^[19]，部分抵消高SII的促炎效应，减少活性氧的积累，保护血管内皮^[20]。绝经后女性雌激素水平下降，导致炎症反应增强，进一步促进动脉粥样硬化的进展。男性由于缺乏雌激素的抗炎保护机制，更容易加剧内皮损伤^[21]。SII所代表的系统性免疫炎症状态，在男性中主要体现为髓系炎症细胞(如白细胞、单核细胞)的活化与增殖，进而驱动动脉粥样硬化。对男性而言，雄激素可能通过增强中性粒细胞活性^[22]，释放中性粒细胞胞外诱捕网，加剧男性血管内皮损伤^[7]。当男性睾酮水平低时，削弱中性粒细胞趋化性和吞噬功能，加速动脉粥样硬化进程^[21]。单核细胞的部分中介作用则进一步表明SII可能通过促进单核细胞向巨噬细胞分化，加速斑块形成^[23]。

本研究结果为CAS的早期风险筛查与性别差异化干预提供参考。基于SII动态分层的精准管理可提升医疗效率，建议优先推荐在健康体检中SII持续升高者接受颈动脉超声或冠状动脉计算机断层扫描血管造影检查，通过构建“炎症指标+影像学”的联合筛查体系，提高早期无症状CAS的检出率。传统的基于全人群的CAS干预措施多聚焦于血脂等代谢指标的综合管理^{[4, 6, 13]}，本研究中的SII通过白细胞和单核细胞中介效应介导男性CAS这一发现，提示在男性CAS干预靶点的选择上，需充分考虑炎症细胞调控通路，以期实现“靶向抗炎”。既往已有研究^[24]指出可基于SII水平指导心肌梗死后患者低剂量抗炎药物剂量调整。然而，上述研究结果基于心血管疾病人群，其普适性仍有待未来多中心、大样本脑血管病人群的临床研究进一步证实。

本研究尚存在以下局限性：1)未排除免疫状态、激素波动、药物使用、精神应激等多重影响因素，且单次SII测量无法完全反映机体长期炎症状态，存在测量偏倚风险；2)未收集吸烟、饮酒、体力活动、饮食习惯等生活方式信息，可能存在残留混杂风险；3)研究对象来源于单一医院健康体检人群，可能存在选择偏倚(如纳入人群健康意识较高，基线疾病谱与普通人群存在差异)，结果外推时需谨慎。未来需进一步开展前瞻性研究明确SII与CAS的因果关系，通过采集生活方式、感染史、用药史等信息、补充性激素与炎症因子指标检测，采用多次SII测量均值等方式减少误差，并针对不同性别高SII人群开展干预试验，评估抗炎药物或生活方式对CAS发生、发展的干预效果。

综上所述，本研究再次证实SII作为CAS早期筛查指标的潜在价值，并发现SII与CAS的相关性呈现显著的性别异质性：高SII是女性CAS形成的独立关联因素，而男性中SII对CAS的影响主要通过白细胞与单核细胞介导。提示针对不同性别人群需制订差异化的炎症靶向干预策略，以期实现CAS的精准防控。

参考文献

[1] Bos D, Arshi B, van den Bouwhuijsen QJA, et al. Atherosclerotic carotid plaque composition and incident stroke and coronary events[J]. J Am Coll Cardiol, 2021, 77(11): 1426-1435.

[2] Song P, Fang Z, Wang H, et al. Global and regional prevalence, burden, and risk factors for carotid atherosclerosis: a systematic review, Meta-analysis, and modelling study[J/OL]. Lancet Glob Health, 2020, 8(5): e721-e729[2025-02-15].

[3] Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, et al. Heart disease and stroke statistics-2022 update: a report from the American heart association[J/OL]. Circulation, 2022, 145(8): e153-e639[2025-02-15].

[4] Nguyen MT, Fernando S, Schwarz N, et al. Inflammation as a therapeutic target in atherosclerosis[J]. J Clin Med, 2019, 8(8): 1109.

[5] Furman D, Campisi J, Verdin E, et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span[J]. Nat Med, 2019, 25(12): 1822-1832.

[6] Chan Y, Ramji DP. A perspective on targeting inflammation and cytokine actions in atherosclerosis[J]. Future Med Chem, 2020, 12(7): 613-626.

[7] Ozbeyaz NB, Gokalp G, Algul E, et al. Could systemic inflammation in healthy individuals with obesity indicate subclinical atherosclerosis?[J]. Angiology, 2023, 74(1): 62-69.

[8] Karadeniz FÖ, Karadeniz Y, Altuntaş E. Systemic immune-inflammation index, and neutrophilto-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios can predict clinical outcomes in patients with acute coronary syndrome[J]. Cardiovasc J Afr, 2023, 34: 1-7.

[9] Ma M, Liu Y, Wang L, et al. Relationship between monocyte-to-lymphocyte ratio as well as other leukocyte-derived ratios and carotid plaques in patients with coronary heart disease: a RCSCD-TCM study[J]. J Inflamm Res, 2022, 15: 5141-5156.

[10] Song Y, Zhao Y, Shu Y, et al. Combination model of neutrophil to high-density lipoprotein ratio and system inflammation response index is more valuable for predicting peripheral arterial disease in type 2 diabetic patients: a cross-sectional study[J]. Front Endocrinol, 2023, 14: 1100453.

[11] Zhang L, Xu X, Zhang X, et al. Systemic immune-inflammation index is associated with ulcerative plaque in patients with acute ischemic stroke: a single center exploratory study[J]. J Clin Ultrasound, 2024, 52(3): 295-304.

[12] 中华医学会健康管理学分会, 中华医学会超声医学分会, 中华医学会心血管病分会, 等. 中国健康体检人群颈动脉超声检查规范[J]. 中华健康管理学杂志. 2015(4): 254-260.

[13] Chinese Health Management Association, Chinese Ultrasonography Association, Chinese Cardiology Association, et al.Ultrasound Examination Standards for Carotid Arteries in the Chinese Health Check-up Population [J]. Chinese Journal of Health Management, 2015(4): 254-260.

[14] Giudetti AM, Salzet M, Cassano T. Oxidative stress in aging brain: nutritional and pharmacological interventions for neurodegenerative disorders[J]. Oxid Med Cell Longev, 2018, 2018: 3416028.

[15] 中华医学会老年医学分会. 血管衰老临床评估与干预中国专家共识(2024版)[J]. 中华老年医学杂志, 2024, 43(11): 1371-1381.

[16] Chinese Geriatrics Society.China expert consensus on clinical evaluation and intervention of vascular aging (2024 edition)[J]. Chinese Journal of Geriatrics, 2024, 43(11): 1371-1381.

[17] 刘雪莲, 陈盔, 王雅琴, 等. 残余胆固醇与单个及多个血管区域动脉粥样硬化斑块的关联[J]. 中南大学学报(医学版), 2025, 50(5): 766-776.

[18] LIU Xuelian, CHEN Kui, WANG Yaqin, et al. Association between remnant cholesterol and atherosclerosis plaques in single and multiple vascular territories[J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2025, 50(5): 766-776.

[19] 赵琳琳, 崔曼, 李亚培, 等. 中青年健康体检人群肥胖与早发血管老化的相关性[J]. 中南大学学报(医学版), 2024, 49(3): 408-416.

[20] ZHAO Linlin, CUI Man, LI Yapei, et al. Correlation between obesity and early vascular aging in middle-aged and young adult health check-up populations[J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2024, 49(3): 408-416.

[21] Guivarc’h E, Favre J, Guihot AL, et al. Nuclear activation function 2 estrogen receptor α attenuates arterial and renal alterations due to aging and hypertension in female mice[J/OL]. J Am Heart Assoc, 2020, 9(5): e013895[2025-02-15].

[22] Pooja, Sharma M, Singh K, et al. Estrogen receptor (ESR1 and ESR2)-mediated activation of ENOS-NO-cGMP pathway facilitates high altitude acclimatization[J]. Nitric Oxide, 2020, 102: 12-20.

[23] Shepherd R, Cheung AS, Pang K, et al. Sexual dimorphism in innate immunity: the role of sex hormones and epigenetics[J]. Front Immunol, 2021, 11: 604000.

[24] Xiang D, Liu Y, Zhou S, et al. Protective effects of estrogen on cardiovascular disease mediated by oxidative stress[J]. Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021: 5523516.

[25] Davezac M, Buscato M, Zahreddine R, et al. Estrogen receptor and vascular aging[J]. Front Aging, 2021, 2: 727380.

[26] Reyes-García J, Montaño LM, Carbajal-García A, et al. Sex hormones and lung inflammation[M]//Lung Inflammation in Health and Disease, Volume II. Cham: Springer International Publishing, 2021: 259-321.

[27] Maxfield FR, Steinfeld N, Ma CJ. The formation and consequences of cholesterol-rich deposits in atherosclerotic lesions[J]. Front Cardiovasc Med, 2023, 10: 1148304.

[28] Tardif J, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction[J]. N Engl J Med, 2019, 381(26): 2497-2505.

基金资助

四大慢病重大专项(2024ZD0527700)

四大慢病重大专项(2024ZD0527704┫。This work was supported by the ┣ncommunicable Chronic Diseases-National Science)

China(2024ZD0527700)

China(2024ZD0527704)

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