基于社区医院HIS数据库的阿司匹林肠溶片门诊处方用药数据分析

Analysis of outpatient prescription drug data of aspirin enteric-coated tablets based on HIS database of a community hospital

摘要

对社区医院小规格阿司匹林肠溶片（25 mg/片）门诊处方用药数据进行分析，为临床合理用药提供参考。共收集1 325张门诊处方的患者用药信息，利用用药频度（defined daily dose system，DDDs）和药物利用指数（drug utilization index，DUI）进行分析，根据药品说明书及文献资料分析其用药合理性。男女患者的平均年龄分别为（73.70±8.33）岁和（72.95±8.34）岁。DDDs排名前三的年龄段为女性60~79岁、男性60~79岁和女性80~99岁。女性患者处方占比为59.62%，DUI为0.75~0.85。1 325张处方中123张存在不合理用药现象，其中89张（72.35%）遴选药品不适宜、19张（15.45%）给药剂量偏低、6张（4.88%）存在用药禁忌、5张（4.06%）给药频次不符、2张（1.63%）超适应证用药、2张（1.63%）给药剂量偏高。对于不合理用药现象，有必要进行实时干预，以确保患者用药安全有效。

Abstract

The data from outpatient prescriptions of small-size aspirin enteric-coated tablets （25 mg/tablet） in a community hospital were analyzed to provide reference for rational clinical drug use. Patients’ medication information of 1 325 prescriptions was collected and analyzed by defined daily dose system （DDDs） and drug utilization index （DUI）， and the rationality of drug use was analyzed according to drug instructions and literature. The mean age of males and females were （73.70±8.33） years old and （72.95±8.34） years old， respectively. The top 3 DDDs age groups were women aged 60-79 years， men aged 60-79 years and women aged 80-99 years. The proportion of prescriptions in female patients was 59.62%. DUI ranges from 0.75 to 0.85. Irrational drug use was found in 123 prescriptions， including 89 prescriptions （72.35%） of inappropriate drug selection， 19 prescriptions （15.45%） with low dose， 6 prescriptions （4.88%） with contraindication， 5 prescriptions （4.06%） with inconsistent frequency of administration， 2 prescriptions （1.63%） of out-of-indication drug use， and 2 prescriptions （1.63%） of high dose. For the phenomenon of irrational drug use， it is necessary to conduct real-time intervention to ensure the safety and effectiveness of drug use.

关键词

阿司匹林肠溶片 / 医院信息系统（HIS） / 门诊处方 / 合理用药

Key words

aspirin enteric-coated table / hospital information system （HIS） / outpatient prescription / rational drug use

阿司匹林作用靶点与诸多疾病的信号传导途径均有交叉。Meta分析显示，阿司匹林分为3个剂量组，对92 550人进行结直肠癌的二级预防，仅高剂量组（500~1 200 mg/d）降低结直肠癌发病率有统计学意义^［1］；9 771人（≥60岁）服用中低剂量阿司匹林（≤325 mg/d），药物剂量与血红蛋白水平下降相关^［2］。在欧美阿司匹林作为预防用药，胃肠道出血是主要不良反应，给药剂量100 mg/d可增加胃肠道出血（1.5倍）和胃肠道损伤发生率（4倍）^［3］。阿司匹林的剂量/疗效与不良反应之间存在争议。美国预防临床服务指南工作组推荐声明提示：≥60岁不推荐低剂量阿司匹林用于心血管疾病一级预防，75岁停止使用阿司匹林^［4］。阿司匹林在二级预防中的核心地位不断受到挑战^［5］。目前心血管风险人群大多使用阿司匹林100 mg/d（100 mg/片），缺乏更低剂量的研究数据^［4，6］。本研究对小规格阿司匹林（25 mg/片）的门诊用药数据进行回顾性分析，以期为合理用药提供参考。

方法

患者信息

通过医院信息系统（hospital information system，HIS）检索上海市古美社区卫生服务中心门诊2022年8月至2023年7月使用小规格阿司匹林肠溶片（25 mg/片）的患者处方1 325张，梳理患者基本信息（性别，年龄、临床诊断）和用药信息（用药剂量、给药次数、服药天数）。

药物分析 参照阿司匹林肠溶片（上海信谊百路达药业有限公司，25 mg/片，60片/盒，售价3.83元）说明书及相关文献等对用药情况进行分析。分析指标：（1）限定日剂量（defined daily dose，DDD）为达到主要治疗目的而用于成人的平均日剂量；（2）用药频度（defined daily dose system，DDDs）=药品消耗总量/DDD，用来衡量药物使用频度；（3）药物利用指数（drug utilization index，DUI）=DDDs/用药总天数，DUI≤1.0说明药物日均剂量处于合理范围；（4）日均费用（defined daily cost，DDC）＝药品消耗金额/DDDs；（5）使用频率=用药量/总用药量。采用SPSS 25.0软件进行统计数据分析。计量资料用$\bar{x} \pm s$表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

患者基本情况

1 325张门诊处方包含阿司匹林肠溶片，其中男性535张（40.38%），女性790张（59.62%），男女比例为0.68：1。患者年龄29~97岁，平均（73.25±8.34）岁，男性和女性的平均年龄分别为（73.70±8.33）岁和（72.95±8.34）岁。老年患者是门诊处方用药的主要群体（表1），60~79岁960张（72.45%），80~99岁312张（23.55%）。

患者诊断情况

1 325张处方中，单一诊断229张（17.28%），涉及14种疾病（表2）；2种诊断566张，共1 132次诊断，排名前4位的分别是冠心病298次（26.33%）、高血压249次（22.00%）、高脂血症64次（5.65%）和脑梗死49次（4.33%），合计660次（58.30%）；3种诊断530张，共1 590次诊断，排名前4位的分别是高血压285次（17.92%）、冠心病276次（17.36%）、2型糖尿病66次（4.15%）和高脂血症65次（4.09%），合计692次（43.52%）。

患者用药情况

阿司匹林肠溶片的DDD值为100 mg，《新编药物学》（18版）中抑制血小板的用法用量为每日1次，每次75~150 mg。1 325张处方中1 299张（98.04%）符合用法用量，26张（1.96%）不符合用法用量。60~79岁的男性和女性使用频率>25.00%（表3）。

DDDs排名前3位的是60~79岁男性和女性、80~99岁女性。60~79岁女性的处方天数>20 000天。各年龄段处方日均用药金额为0.19~0.22元。所有患者的DDC为0.26元，DUI为0.75~0.85（表3）。

讨论

单一诊断的用药分析

1 325张处方患者中，单一诊断涉及冠心病107张。冠心病动脉硬化血栓的形成与血小板的激活、聚集密切相关，为此，采取抗栓对策，阻止向血管栓塞及卒中演变；《冠状动脉粥样硬化性心脏病患者药物治疗管理路径专家共识》^［7］指出：冠心病患者应长期服用低剂量阿司匹林（75~100 mg/d）作为二级预防。也有研究发现，12 147例接受阿司匹林（75 mg/d）作为冠心病二级预防，随访6个月至3年发现阿司匹林并未获得预期效果^［5］。本研究纳入42例脑梗死、脑梗死后遗症及脑动脉供血不足，单用阿司匹林治疗脑梗死存在复发风险，其原因与血小板内皮聚集受体-1（platelet endothelial aggregation receptor，PEAR1）基因rs12041331位点的A等位基因有关^［8］。Li等^［9］采用耐药相关的单核苷酸多态性方法检测了57例患者，验证了阿司匹林抵抗与PEAR1基因rs12041331位点的相关性。借助PEAR1基因监测为研判阿司匹林治疗脑梗死是否有效提供了一种监测手段。

阿司匹林药品说明书提示该药高血压患者慎用。本研究中有43张高血压患者的处方。长期血压升高会引发脑内小动脉缺血/坏死、脑血管破裂/脆化，促发血肿而诱发脑出血^［10］。加之，阿司匹林会影响凝血功能，加重高血压患者的出血。本研究中25张处方的女性高血压患者平均年龄为（75.16±7.40）岁，而18张处方的男性高血压患者平均年龄为（75.16±7.40）岁，女性人数是男性的1.39倍，原因可能是女性患者绝经后由于雌激素缺乏而对血管的保护作用减弱^［11］。阿司匹林用于上呼吸道感染（1张）和急性胃肠炎（1张），也不属于说明书的适应证范围。

共存疾病用药的分析

共病是指个体同时患有两种或以上的慢性疾病，随着社区患者用药逐渐多样化，联合用药逐渐常态化。本研究1 325张处方中，73张使用阿司匹林+氢氯吡格，平均年龄（78.14±9.23）岁，其中2例患者90岁，应警惕消化道出血的高度风险^［12］。127张处方的患者合并糖尿病，糖尿病会促发血栓与减少前列环素释放而加速形成血栓，由于阿司匹林的疗效存在个体差异，用药后反而会增加心血管事件的风险^［13］。14张处方的脑梗合并糖尿病患者中男性10例，是女性的2.5倍，均为老年人。这类患者长期服用阿司匹林仍会复发脑梗死^［14］，原因可能与高龄、吸烟、饮酒损害血管内膜有关；其次，糖尿病患者的血黏度高、血脂代谢异常会加重动脉硬化和血栓形成，共同促使PEAR1基因变异，影响血小板聚集，导致阿司匹林抵抗。

阿司匹林药品说明书提示该药禁用于活动性溃疡病、消化道出血及哮喘；慎用于肾功能不全、肝功能不全。研究发现，胃黏膜病变过程与细胞增殖和胃黏膜屏障相关受体、蛋白表达失调相关，从而导致胃黏膜损伤^［15］。高龄冠心病患者的胃黏膜防御功能减弱，抗血栓药物易加重胃炎、胃溃疡诱发出血。关于服用阿司匹林可诱发哮喘样发作，称为阿司匹林哮喘，其原因是阿司匹林抑制了环氧化酶，激活脂氧化酶，过多生成半胱氨酰白三烯诱发哮喘，甚至威胁生命。因此，支气管哮喘是阿司匹林禁忌证^［16］。1 325张处方中，2张诊断胃溃疡及4张诊断支气管哮喘属于禁用，33张诊断慢性胃炎属于遴选药品不适宜。

1 325张处方中568张患者年龄≥75岁（男性243张，女性325张）。随着年龄增加肾功能出现减退，其原因是肾小球硬化，有效肾单位减少。老年人合并慢性病会加速肾单位丢失，成为诱发与加重肾脏病的危险因素。阿司匹林已被列入老年患者潜在不适当用药（PIM）Beers标准（2019版）^［17］，属于慎用药物：一方面阿司匹林与老年患者严重出血风险有关^［18］；另一方面阿司匹林通过抑制前列腺素合成来收缩肾血管，减少肾血流，加速肾功能衰退，这些因素叠加增加了肾毒性风险。阿司匹林会加重肝脏损害，对于≥65岁合并肝功能不全的患者，常规治疗量也会加重肝脏毒性^［19］。本研究中13张处方（4张肾功能不全、1张慢性肾功能衰竭、8张肝功能不全）存在遴选药品不适宜情况。

潜在风险的用药分析

本研究使用阿司匹林肠溶片总DDDs为43 200。20~39岁的女性DDDs排在第4位，说明书提示“本品易通过胎盘，动物试验在妊娠头3个月可致畸胎”，《新编药物学》18版中也提示“禁用于妊娠期妇女”。随着三胎政策实施，高龄孕妇逐渐增多，用药更应谨慎。

阿司匹林用于抗栓治疗需每日服用1次，分析原因：阿司匹林不可逆阻断血小板环氧化酶，当人体内80%以上的血小板功能受到抑制，即可有效预防血栓事件的发生。此后，每天更新约10%的血小板，每天服用1次即可抑制新生血小板^［18］。本研究中，5张处方的用药频次不合理（>1次），19张处方的用药剂量偏小，2张处方的用药剂量偏大。

本研究存在一定的局限性：（1）利用HIS数据库的信息仅为单一医疗机构的数据，本辖区内共有14家社区医院，可能存在患者信息不完整或漏报情况；（2）未检测血小板功能和PEAR1基因多态性。随着老龄化和疾病谱的改变，常用药风险不断增加，有必要定期开展基层阿司匹林用药的调查和分析，以寻找最佳用药频次和剂量。

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