G蛋白偶联受体30在大鼠蛛网膜下腔出血后对神经炎症和血脑屏障破坏的影响

摘要

目的 探讨G蛋白偶联受体30(GPR30)在大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）早期脑损伤（EBI）过程中对神经炎症和血脑屏障（BBB）破坏的影响。方法 36只雄性大鼠随机分为6组（n=6/组）：假手术（Sham）组，SAH(3 h、6 h、12 h、24 h、72 h)组。此外，72只大鼠随机分为4组（n=18/组）：Sham组、SAH组、SAH联合过表达GPR30慢病毒阴性载体（SAH+Lv-NC）组、SAH联合过表达GPR30慢病毒载体（SAH+Lv-GPR30）组。通过血管内穿孔建立SAH模型，于SHA大鼠脑室内注射Lv-GPR30。通过神经学评分、脑组织含水量（BWC）检测、伊文思蓝（EBP）染色、苏木精和伊红（HE）染色来分析GPR30对EBI的影响；采用蛋白质印迹法（Western blotting）和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析各种蛋白质和转录水平；通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）分别测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)水平。结果 SAH大鼠脑内注射Lv-GPR30后脑组织中GPR30的表达增加，并改善了大鼠神经功能、神经炎症、BBB破坏和脑水肿程度。过表达GPR30抑制SAH大鼠脑组织中基质金属蛋白肽酶9(MMP-9)和基质金属蛋白肽酶2(MMP-2)的表达，以及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平，同时提高IL-10的表达水平。结论 GPR30能减轻SAH大鼠的神经炎症和BBB破坏。[国际神经病学神经外科学杂志, 2024, 51(2):29-34]

关键词

蛛网膜下出血 / G蛋白偶联受体30 / 早期脑损伤 / 血脑屏障 / 神经炎症

基金资助

海南省自然科学基金青年项目（821QN422）