信号转导和转录激活因子3调控音猬因子信号途径对脑出血引发神经损伤的影响

摘要

目的 探究信号转导和转录激活因子3(STAT3)调控音猬因子（Shh）信号途径对脑出血（ICH）引起神经细胞损伤的影响。方法 将大鼠神经元PC12细胞分为对照组和ICH模型组，通过qRT-PCR和蛋白质印迹检测两组细胞中STAT3和Shh的mRNA和蛋白质表达水平，MTT分析两组细胞的增殖曲线，流式细胞术检测细胞的凋亡率。将BALB/c小鼠随机分为假手术组、ICH模型组、ICH+PBS组与ICH+Stattic组，通过HE染色评估各组小鼠脑损伤情况。使用干扰RNA技术敲降ICH模型组PC12细胞，分组为对照组、ICH模型组、ICH+shRNA阴性对照组、ICH+sh-STAT3组，并为证实STAT3对Shh的调控作用，同时敲降STAT3和Shh，设置ICH+sh-STAT3+sh-Shh组。此外，通过转染过表达载体增加ICH模型组PC12细胞中Shh的表达，分组为对照组、ICH模型组、ICH+空白载体对照组、ICH+Shh过表达组。采用MTT和流式细胞术检测以上各组增殖曲线和凋亡变化。结果 在ICH模型组PC12细胞和ICH模型组小鼠脑组织中STAT3 mRNA和蛋白质表达水平增加（P<0.05），而Shh表达减少（P<0.05）。敲降STAT3减轻了ICH小鼠的脑损伤。敲降STAT3后，ICH模型中Shh信号相关蛋白（Shh, SMO和Gli-1）表达增加（P<0.05）,ICH模型组PC12细胞的增殖增加（P<0.05），细胞凋亡率减少（P<0.05）。过表达Shh后促进ICH模型中PC12细胞的增殖（P<0.05），并且减少了细胞凋亡（P<0.05）。结论 STAT3调控Shh信号途径影响ICH细胞模型中PC12细胞的增殖和凋亡水平。

关键词

脑出血 / 信号转导和转录激活因子3 / Shh信号途径 / 神经损伤 / 细胞凋亡

基金资助

唐山市卫生健康委医学科学研究课题（20211512）