肌萎缩侧索硬化液体生物标志物与临床特征的相关性

摘要

目的 探讨肌萎缩侧索硬化（ALS）液体生物标志物与临床特征之间的相关性。方法 2019年1月至2023年2月十堰市人民医院神经内科前瞻性招募了27例ALS患者（ALS组）以及28例无中枢神经系统疾病的志愿者（对照组）。采用夹心酶联免疫吸附分析检测血浆及脑脊液（CSF）中的血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体2(VEGFR2)、视神经蛋白（OPTN）、反式激活反应DNA结合蛋白43(TDP-43)、血管生成素（ANG）和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。在采集样本时收集患者临床资料。比较2组受试者的临床特征和液体生物标志物的差异。结果 ALS组患者的血浆及CSF中VEGF、VEGFR2、OPTN、TDP-43和ANG均低于对照组（P<0.05），而MCP-1高于对照组（P<0.05）。通过单变量线性回归分析及校正后，ALS患者的血浆VEGF与疾病进展率呈负相关（P<0.05），血浆VEGF、VEGFR2、OPTN与修订版ALS功能评定量表（ALSFRS-R）评分呈正相关（P<0.05）；同时，CSF中VEGF也与疾病进展率呈负相关（P<0.05）,CSF中VEGF、VEGFR2与ALSFRS-R评分呈正相关（P<0.05）。经校正后则显示，血浆ANG与疾病进展率呈负相关（P<0.05）。通过单变量线性回归分析及校正后，ALS患者的血浆及CSF中TDP-43均与年龄呈正相关（P<0.05）,ALS患者的血浆MCP-1与疾病进展率呈正相关（P<0.05），与ALSFRS-R评分呈负相关（P<0.05）；单变量回归分析显示，CSF中MCP-1也与疾病进展率呈正相关（P<0.05）。经斯皮尔曼秩相关性分析，血浆生物标志物间均呈正相关（P<0.05）;CSF生物标志物中VEGF与VEGFR2呈正相关（P<0.05）,TDP-43与其他标志物呈正相关（P<0.05）。结论 6种液体生物标志物与ALS患者的年龄、疾病严重程度以及疾病进展相关。

关键词

肌萎缩侧索硬化 / 血管内皮生长因子 / 血管内皮生长因子受体2 / 视神经蛋白 / 反式激活反应DNA结合蛋白43 / 血管生成素 / 单核细胞趋化蛋白-1