亚甲蓝对创伤后应激障碍模型小鼠应激和神经元焦亡的作用机制研究

梁苗苗; 费晓炜; 豆雅楠; 张磊; 王利

doi:10.16636/j.cnki.jinn.1673-2642.2026.04.002

国际神经病学神经外科学杂志 ›› 2026, Vol. 53 ›› Issue (4) : 12 -19. DOI: 10.16636/j.cnki.jinn.1673-2642.2026.04.002

亚甲蓝对创伤后应激障碍模型小鼠应激和神经元焦亡的作用机制研究

梁苗苗, 费晓炜, 豆雅楠, 张磊, 王利

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摘要

目的研究亚甲蓝（MB）对创伤后应激障碍（PTSD）模型小鼠的神经炎症和神经元焦亡的影响及其可能分子机制。方法 60只C57BL/6小鼠被随机分为对照组（Control组）、模型组（PTSD组）、低剂量治疗组（MB 2 mg组）及中剂量治疗组（MB 10 mg组）4组。PTSD组采用单次长时间应激/电击（SPSS）在小鼠中诱导PTSD动物模型。通过旷场实验和高架十字迷宫实验来检测小鼠模型焦虑和抑郁反应。利用蛋白质印迹法检测核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)、裂解型胱天蛋白酶-1(Cleaved-Caspase-1)和N端加斯德敏D蛋白质（N-GSDMD）的蛋白质表达水平。利用免疫荧光技术检测N-GSDMD和NLRP3的表达。利用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)等炎症因子的水平。结果与Control组比较，PTSD组小鼠表现出明显的僵直和恐惧等行为学改变；N-GSDMD的阳性细胞数和蛋白质水平升高（P<0.05），且NLRP3和Cleaved-Caspase-1、N-GSDMD的表达也增加；同时IL-1β和IL-18等炎症因子释放增加，神经元焦亡增加。无论低剂量还是中剂量MB治疗后，小鼠的应激样症状均获得改善，焦亡通路的相关分子表达水平也下降（P<0.05），神经元焦亡减少；2 mg与10 mg MB在治疗效果上差异有统计学意义（P<0.05）。结论低、中剂量的MB均改善PTSD小鼠的行为学异常，其机制可能是通过抑制NLRP3炎症小体激活，下调N-GSDMD表达，抑制神经炎症反应进而减轻神经细胞焦亡。