基于网络药理学与分子对接技术探讨柴胡-香附治疗抑郁症的作用机制

摘要

目的 利用网络药理学及分子对接技术探究柴胡-香附药治疗抑郁症（Depression）的活性成分及潜在作用机制，为进一步研究柴胡-香附治疗抑郁症的作用机制提供部分理论基础和参考思路。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索柴胡、香附活性成分及靶点；利用人类基因数据库（Gene Cards）、在线人类孟德尔遗传（Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM）数据库查找疾病靶点；借助STRIING数据库及Cytoscape3.9.1软件构建药物活性成分-交集靶点网络，进行蛋白相互作用（PPI）网络分析；利用Metascape数据库对靶点进行通路富集分析；利用基因数据库（GEO）获取人类抑郁症差异基因后，将最终得到的交集核心靶点运用Pymol软件进行分子对接验证，证实药物对靶点的作用。结果 筛选得到柴胡-香附药的有效成分25种（共同成分4种）。GEO分析得到1217个抑郁症差异基因，与核心通路对应的67个核心基因交集后得到药物治疗人类抑郁症核心靶标5个，分别为丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子（EGF）、MYC癌基因（MYC）及单胺氧化酶A(MAOA)。分子对接显示关键靶点与核心成分大多可形成稳固结构。结论 柴胡-香附对抑郁症可能通过MAPK14、MMP9、EGF、MYC及MAOA等靶点来实现药效作用。

关键词

柴胡 / 香附 / 抑郁症 / 网络药理学 / GEO分析 / 分子对接