基于慢性不可预知性温和刺激大鼠模型的前额叶皮质谷氨酸系统及肠道菌群在抑郁症发病机制中的作用

摘要

目的 用慢性不可预知性温和刺激范式构建抑郁障碍大鼠模型，检测前额叶氨基酸转运蛋白2(EAAT2)和谷氨酸水平及肠道菌群分布，探索它们在抑郁症发病中的作用。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、抑郁组及干预组氟西汀（Flu）和乳酸菌素（Lac）组。对照组大鼠正常饲养，其余三组建模4周，造模成功后抑郁组继续温和刺激，氟西汀组和乳酸菌素组在慢性温和刺激基础上分别加用乳酸菌素片和氟西汀灌胃干预两周。于第4周、第6周进行行为学评价；第6周后检测大鼠前额叶皮质谷氨酸、eaat2 mRNA及蛋白表达量，并分析其肠道菌群。结果 抑郁组前额叶皮质谷氨酸含量高于对照组和干预组（P<0.05）,eaat2 mRNA及蛋白水平低于对照和干预组（P<0.05）；四组大鼠的肠道优势菌群各不相同。结论 eaat2 mRNA、EAAT2、谷氨酸水平及肠道微生态可能在慢性不可预知性温和刺激范式大鼠模型的抑郁样行为的发生中发挥着重要作用。

关键词

抑郁障碍 / 前额叶皮质 / 谷氨酸 / EAAT2 / 肠道菌群