青春期低强度iTBS对小清蛋白神经元特异性Grin1敲除小鼠精神分裂症样行为的影响

摘要

目的构建特异性敲除小清蛋白阳性中间神经元中NMDA受体亚单位Grin1的精神分裂症小鼠模型(PV^cre/Grin1^fl/+)，并初步探究发育期i TBS对模型小鼠精神分裂症样行为的影响。方法将18只4周龄PV^cre/Grin1^fl/+小鼠随机分为假刺激组及实验组，假刺激组小鼠只感受线圈的震动而不接受脉冲刺激，实验组在前额叶皮质区分别接受3%、6%、9%刺激强度的治疗，连续治疗10天。治疗结束后于7周龄时依次进行旷场实验、新物体识别实验、Y迷宫实验、高架O迷宫实验、强迫游泳实验以及前脉冲抑制实验，以评估小鼠相应行为学表现。结果模型组小鼠Y迷宫测试中识别指数显著低于对照组（P<0.01），强迫游泳实验中漂浮时间显著高于对照组（P<0.05）、游泳距离显著低于对照组（P<0.05）；实验组小鼠9%刺激强度组在高架O迷宫实验中开放臂停留时间比显著高于假刺激组（P<0.05），强迫游泳实验中漂浮时间显著低于假刺激组（P<0.05）,PPI实验（79db+120db）中PPI%高于假刺激组。结论PV^cre/Grin1^fl/+系小鼠具有认知缺陷和抑郁样行为；发育期低强度i TBS可以部分改善PV^cre/Grin1^fl/+模型小鼠的焦虑、抑郁样行为和感觉运动门控功能。

关键词

精神分裂症 / 间歇性θ爆发刺激 / 小清蛋白阳性中间神经元 / N-甲基-D-天冬氨酸受体 / 基因敲除