基于孟德尔随机化探索神经质与精神疾病的因果关系

摘要

目的 采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法探索神经质与精神疾病的因果关系。方法 使用逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）作为MR分析的主要分析方法，加权中位数法（Weighted Median,WME）和MR-Egger进行补充分析，并使用异质性检验、多效性检验和留一法（Leave-one-out）来进行敏感性分析验证结果的稳定性和可靠性。结果 IVW结果显示神经质与抑郁症[OR=1.32,95%CI(1.26,1.38),P<0.001]、精神分裂症[OR=1.18,95%CI(1.08,1.28),P<0.001]、双相情感障碍[OR=1.15,95%CI(1.06,1.25),P<0.001]、注意缺陷多动障碍[OR=1.18,95%CI(1.09,1.29),P<0.001]、神经性厌食症[OR=1.30,95%CI(1.12,1.52),P<0.001]、创伤后应激障碍[OR=1.41,95%CI(1.17,1.69),P<0.001]和惊恐障碍[OR=1.22,95%CI(1.06,1.40),P<0.001]的发生风险关联具有统计学意义。反之，IVW结果显示抑郁症[OR=1.57,95%CI(1.23,2.01),P<0.001]、精神分裂症[OR=1.13,95%CI(1.08,1.19),P<0.001]和双相情感障碍[OR=1.09,95%CI(1.00,1.16),P<0.001]与神经质的发生风险关联具有统计学意义。MR-Egger回归（P>0.05）证明没有水平多效性，“留一法”分析证实，没有单个SNP对整体的结果有较大的影响。结论 神经质与抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、注意缺陷抽动障碍、神经性厌食症、创伤后应激障碍和惊恐障碍的患病风险的增加有因果关系。反向研究表明抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍与神经质的发生风险的增加有因果关系。

关键词

神经质 / 孟德尔随机化 / 精神疾病