奥氮平对小鼠代谢的影响及Ghrelin的中介效应

摘要

目的 探索不同剂量奥氮平对小鼠代谢的影响及饥饿素（Ghrelin）的中介效应。方法将SPF级雄性C57BL/6小鼠40只，随机分为对照组（CG,0.2 mL生理盐水灌胃）、奥氮平低剂量组（LG,0.5 mg/kg奥氮平灌胃）、奥氮平中剂量组（MG,1.0 mg/kg奥氮平灌胃）和奥氮平高剂量组（HG,2.0 mg/kg奥氮平灌胃），每组10只，比较实验前后小鼠各指标的变化。结果 四组小鼠体重的差异不显著（P=0.141）。四组小鼠摄食量的差异有统计学意义（P=0.004）,CG组、HG组摄食量显著高于LG组和MG组。四组小鼠活动总路程的差异有统计学意义（P<0.001）,CG组和LG组总路程显著高于MG组和HG组。四组小鼠在血浆总胆固醇（TC）水平变化上差异有统计学意义（P=0.003）,CG组显著低于其他三组。四组小鼠实验前后的甘油三酯（TG）差异有统计学意义（P<0.001）,CG组TG显著低于其他三组。四组小鼠实验前后的低密度脂蛋白（LDL-C）差异有统计学意义（P=0.014）,CG组LDL-C显著低于其他三组。四组小鼠实验前后的高密度脂蛋白（HDL-C）差异不显著（P=0.164）。四组小鼠实验前后的Ghrelin差异有统计学意义（P<0.001）,MG组Ghrelin显著高于CG组和LG组，HG组Ghrelin显著高于其他三组。路径分析结果显示，Ghrelin对体重（BW）无显著影响（P=0.991）;Ghrelin对TG存在显著正向影响（P<0.001）;Ghrelin对TC存在显著正向影响（P=0.001）;Ghrelin对LDL-C存在显著正向影响（P<0.043）;Ghrelin对HDL-C无显著影响（P=0.539）。结论 短时间内服用0.5 mg/kg和1.0 mg/kg奥氮平的小鼠食物摄入量减少；奥氮平可明显升高血脂水平，且影响结果无明显剂量依赖性；1.0 mg/kg和2.0 mg/kg奥氮平降低了小鼠的活跃程度；0.5 mg/kg、1.0 mg/kg和2.0 mg/kg奥氮平均升高了血浆TC、TG和LDL-C水平，只有1.0 mg/kg和2.0 mg/kg奥氮平升高了血浆Ghrelin水平。Ghrelin介导了奥氮平对小鼠脂代谢影响的过程。

关键词

奥氮平 / 血脂 / Ghrenlin / 副作用