重复氯胺酮给药精神分裂症模型小鼠肠道菌群变化

摘要

目的 探讨重复氯胺酮给药精神分裂症模型小鼠肠道菌群组成的改变，进一步确认肠道菌群在精神分裂症发生过程中的作用。方法 将33只6-8周雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、对照组和模型组。空白组小鼠不做任何处理。模型组小鼠腹腔注射氯胺酮（30 mg/kg），连续注射7天；对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水，连续注射7天。造模结束后，进行前脉冲抑制试验（Prepulse inhibition,PPI）。收集小鼠粪便，用于16s rRNA测序分析，并分析肠道菌群与PPI的关系。结果 模型组小鼠在76dB,79dB和85dB强度的前脉冲刺激下，PPI显著低于对照组（P<0.05），表明氯胺酮成功诱发小鼠产生精神分裂样症状。16S rRNA测序结果显示：模型组小鼠红蝽菌纲相对丰度显著升高（P<0.05）,γ-变形菌纲，瘤胃球菌科和毛螺菌科相对丰度显著降低（P<0.05或P<0.01）；奥斯陆莫拉菌属相对丰度显著升高（P<0.05），罗氏菌属、阿克曼菌属和Ruminococcaceae＿UCG-014属相对丰度显著降低（P<0.05或P<0.01）。Spearman相关性分析显示，模型组小鼠γ-变形菌纲与PPI76dB呈正相关（r=0.636,P<0.05），而奥斯陆莫拉菌属与PPI 79dB呈负相关（r=-0.618,P<0.05）。结论 重复氯胺酮给药诱导的精神分裂症模型小鼠肠道菌群发生明显改变，肠道菌群生态失调可能在精神分裂症发生过程中发挥重要作用。

关键词

氯胺酮 / 精神分裂症 / 肠道菌群