嘌呤代谢途径与重性精神障碍的因果关系：双向双样本孟德尔随机化分析

摘要

目的 精神分裂症、典型抑郁症、双相情感障碍的潜在病因仍未被完全了解，最近有研究表明嘌呤代谢途径的代谢物与精神分裂症、典型抑郁症、双相情感障碍之间有关联，但它们之间的因果关系尚不清楚。本研究的目的是基于双向双样本孟德尔随机化研究探索嘌呤代谢途径的代谢物与精神分裂症、典型抑郁症、双相情感障碍之间的因果关系。方法 本研究基于欧洲人群中嘌呤代谢途径的代谢物与精神分裂症、典型抑郁症、双相情感障碍的全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据。使用双向双样本孟德尔随机化（MR），遗传因素作为工具变量，评估嘌呤代谢途径的代谢物与精神分裂症、典型抑郁症、双相情感障碍的潜在因果关系。结果 次黄嘌呤与精神分裂症之间有潜在的因果关系，且为负相关，比值比（OR）为0.233(95%CI:0.076～0.719,P=0.011)。肌苷与典型抑郁症之间有潜在的因果关系，且为负相关，OR为0.919(95%CI:0.859～0.982,P=0.013)。硫酸盐与典型抑郁症之间存在潜在的因果关系，OR为1.121(95%CI:1.024～1.227,P=0.013)。结论 本文采用双向双样本孟德尔随机化分析旨在深入探究嘌呤代谢途径与精神分裂症、典型抑郁症、双相情感障碍之间的因果关系。研究结果表明，次黄嘌呤与精神分裂症之间有潜在的因果关系，且为负相关。肌苷与典型抑郁症之间有潜在的因果关系，且为负相关，硫酸盐与典型抑郁症之间存在潜在的因果关系。这一发现为理解这些精神疾病的发病机制提供了新的视角，揭示了嘌呤代谢途径在精神疾病发生发展中的潜在作用，这些关联仍需要进一步研究。

关键词

嘌呤代谢途径 / 精神分裂症 / 双相情感障碍 / 典型抑郁症 / 孟德尔随机化

基金资助

山西省留学人员科技活动择优资助项目（重点项目）（编号：20240041）; 重性精神障碍防治”山西省科技创新青年人才团队（编号：202304051001049）; 山西省卫生健康委员会科研计划项目（编号：2020081,2020SYS032021RC24）