谷氨酸/γ-氨基丁酸-谷氨酰胺循环与抑郁症

孙雪娇; 刘若兰; 彭朝; 李明星

doi:10.13479/j.cnki.jip.2026.04.005

国际精神病学杂志 ›› 2026, Vol. 53 ›› Issue (4) : 1012 -1016. DOI: 10.13479/j.cnki.jip.2026.04.005

谷氨酸/γ-氨基丁酸-谷氨酰胺循环与抑郁症

孙雪娇, 刘若兰, 彭朝, 李明星

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摘要

重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）是导致痛苦、残疾和自杀的主要原因，其确切的病理生理机制仍未被完全阐明。谷氨酸（glutamate,Glu）和γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid,GABA）分别是成熟中枢神经系统中主要的兴奋性和抑制性神经递质，值得注意的是，谷氨酸和GABA在神经元和星形胶质细胞之间广泛循环，这一过程被称为Glu/GABA-谷氨酰胺循环，对于维持突触传递至关重要，且与MDD密切相关。研究表明，速效抗抑郁疗法（如东莨菪碱、氯胺酮和电休克疗法）均能显著提升细胞外谷氨酸水平。其中，东莨菪碱和氯胺酮可特异性增强谷氨酸/γ-氨基丁酸-谷氨酰胺（Glu/GABA-Gln）循环，并伴随短期抑郁症状的快速缓解。γ-羟基丁酸（gammahydroxybutyrate,GHB）是一种GABA_B激动剂，可提高大脑中谷氨酸的水平。本文系统综述Glu与GABA的稳态平衡、Glu/GABA-Gln循环在抑郁症病理生理中的作用机制，并重点探讨靶向Glu及GABA通路的创新性抗抑郁治疗策略的最新研究进展。