人脐带间充质干细胞缓解丙戊酸钠诱导的大鼠孤独症样行为及机制探讨

摘要

目的 本研究旨在评价人脐带间充质干细胞（Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells,hUC-MSCs）对丙戊酸钠（Valproic Acid,VPA）诱导的孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder,ASD）样大鼠模型行为缺陷及前扣带皮层（Anterior Cingulate Cortex,ACC）神经炎症水平的提高作用，并初步探讨其潜在机制，为ASD的干细胞干预提供实验依据。方法 对孕12.5天的Sprague Dawley大鼠腹腔单次注射VPA（600 mg/kg）构建子代ASD模型，对照组给予等体积生理盐水。选取子代雄性大鼠，于出生后21天随机分为两组：VPA组（注射hUC-MSCs溶媒）和MSC组（尾静脉注射3×10⁶个/kg hUC-MSCs），每组15只。干预后1个月，通过旷场实验评估焦虑抑郁样行为与自发活动，埋珠实验评估重复刻板行为，三箱社交实验评估社会互动与社会新颖性偏好。每组取5只大鼠处死后取ACC脑区组织，采用ELISA法检测ACC组织的白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-6的蛋白表达水平。结果 （1） VPA模型组大鼠出现显著孤独症样行为；（2） hUC-MSCs干预可显著改善孤独症样行为并显著降低ASD大鼠ACC中炎症因子浓度（P<0.05）。结论 hUCMSCs移植可显著改善VPA诱导的ASD大鼠模型的孤独症样行为，其作用机制可能与抑制ACC脑区的神经炎症有关。

关键词

人脐带间充质干细胞 / 孤独症样行为 / 神经炎症

基金资助

湖南省卫生健康委科研计划项目（编号：D202303098963）; 湖南省自然科学基金企业联合基金项目（编号：2024JJ9097）;湖南省自然科学基金企业联合基金项目（编号：2025JJ90288）