一类含药物阻断的HIV传染病模型分析

周蓉 ,  薛亚奎

中北大学学报(自然科学版) ›› 2026, Vol. 47 ›› Issue (2) : 241 -249.

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中北大学学报(自然科学版) ›› 2026, Vol. 47 ›› Issue (2) : 241 -249. DOI: 10.62756/jnuc.issn.1673-3193.2024.10.0019
生物数学

一类含药物阻断的HIV传染病模型分析

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Analysis of a Class of HIV Infectious Disease Model with Drug Blockade

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摘要

基于艾滋病的传播特点, 本文将易感人群细分为有高危行为的易感者和普通的易感者, 考虑药物阻断对艾滋病传播的影响, 建立了一类含药物阻断的S1S2EIA传染病动力学模型。首先得出了正向不变集, 利用下一代矩阵法计算得出了基本再生数, 进而求解了两类平衡点, 并根据Hurwitz判据和Lyapunov函数证明了两类平衡点是全局渐近稳定的。通过数值模拟和敏感性分析发现: 减小服用HIV阻断药的失效比例和增加在发生高危行为后72 h内服用阻断药的比例都能够减小基本再生数, 使得感染HIV的患者数量下降, 从而有效控制疾病的传播。

Abstract

Based on the characteristics of AIDS transmission, this paper subdivided the susceptible population into susceptible people with high-risk behaviors and ordinary susceptible people, and considered the impact of drug blockade on AIDS transmission, and established a dynamic model of S1S2EIA infectious disease with drug blockade. Firstly, the forward invariant set was obtained, the basic regeneration number was calculated by using the next-generation matrix method, and then the two types of equilibrium points were solved, and the two types of equilibrium points were proved to be globally asymptotic stable according to the Hurwitz criterion and the Lyapunov function. Through numerical simulation and sensitivity analysis, it is found that reducing the failure rate of HIV blocking drugs and increasing the proportion of patients taking blocking drugs within 72 hours after engaging in high-risk behaviors can reduce the basic reproduction number, so as to reduce the number of patients infected with HIV, so as to effectively control the spread of the disease.

Graphical abstract

关键词

HIV / 药物阻断 / 局部稳定性 / 全局稳定性

Key words

HIV / drug blockade / local stability / global stability

引用本文

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周蓉,薛亚奎. 一类含药物阻断的HIV传染病模型分析[J]. 中北大学学报(自然科学版), 2026, 47(2): 241-249 DOI:10.62756/jnuc.issn.1673-3193.2024.10.0019

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艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus, HIV)引发的疾病, 这种病毒专门攻击并破坏人体的免疫系统, 特别是细胞免疫功能, 导致机体抵抗力极度下降。这种免疫功能的缺失使得个体容易遭受各种平时不易感染的机会性病原体侵袭, 并可能诱发肿瘤的形成, 从而极大地增加了患者的生命危险12

众多学者从多元化的视角构建了多种 HIV/AIDS 动力学模型。这些模型通过数学语言精准地描绘了HIV/AIDS的流行特征、 规律及未来可能的发展趋势。 例如, Anelone等3和Rong等4提出了带年龄结构和治疗的HIV/AIDS的模型, 分析了系统解的存在性并利用Lyapunov函数研究了系统稳态解的稳定性。Farah等5提出了一个关于HIV-1和HIV-2随机共感染的模型, 分析了共感染个体, 为病毒复制、 竞争和耐药突变动力学提供了理论参考, 有助于人们更深入地理解HIV-1和HIV-2共感染的动力学, 并可能对治疗策略和疾病管理产生影响。但是, 上述关于HIV传播动力学的数学模型均是对易感人群进行了同质性的简化假设, 一些具有高风险行为特征(如不安全的性行为、 输注不安全的血液或血液制品以及共用注射器静脉吸毒等)的易感个体被忽略, 而这些具有高风险行为特征的易感个体比普通的易感者更容易感染HIV, 因而导致所得结果与实际情况有一定的偏差。因此, 将易感者分为普通的易感者和有高危行为的易感者, 考虑具有不同感染率的HIV传播模型更具有现实意义。

此外, 在传染病的传播过程中, 药物阻断对疾病的传播有着重要的影响。目前, 已有学者关注到这一问题, 如, Yu等6和Wang等7提出了通过使用药物来阻断肿瘤和癌症发展的方法。Julg等8和Borducchi等9的研究表明, 在病毒进入人体细胞并复制前, 利用HIV阻断药阻断病毒复制所需的关键酶或受体, 能够有效阻止HIV的感染进程。但是, 目前还没有学者通过建立数学模型来研究药物阻断对艾滋病传播的影响。因此, 如果在发生高危行为的有效时间内及时服用艾滋病阻断药, 就能够有效阻止艾滋病的传播。但是, 服用HIV阻断药有时间限制, 首次服用必须在暴露后的72 h之内且需连续服用28 d, 同时HIV阻断药还存在失效的情况, 考虑到以上因素, 为了更精确地刻画 HIV/AIDS的传播特性, 本文将易感人群细分为有高危行为的易感者和普通的易感者, 同时考虑了发生高危行为后72 h内服用阻断药的比例和HIV阻断药的失效比例对艾滋病传播的影响, 进而构建了一个含药物阻断机制的HIV传播模型。在此基础上深入探讨了该模型无病平衡点与地方病平衡点的存在条件与稳定性, 以及疾病传播的持久性特征。

1 模型的建立

本模型将某一地区的人口共分为5个仓室: 有高危行为的易感者S1, 普通的易感者S2, 无症状潜伏期的HIV感染者E, 有症状的HIV感染者I以及移除感染者A。记S1(t)S2(t)E(t)I(t)A(t)分别为t时刻有高危行为的易感者、 普通的易感者、 无症状潜伏期的HIV感染者、 有症状的HIV感染者以及移除感染者的数量, 并假设:

1) 由于媒体技术的发达, HIV的传播途径之一母婴传播几乎已经断绝, 故不考虑母婴传播。

2) 有高危行为的易感者的传染率为β1, 普通的易感者的传染率为β2

3) 考虑了在72 h内服用艾滋病阻断药的比例, 暂不考虑时滞对药物阻断的影响。

4) 感染者如首次在72 h内服用艾滋病阻断药, 则默认感染者知道要在28 d内连续服药。

5) 无症状潜伏期的HIV感染者的含义为全程无症状且具备传染性的HIV感染者。

6) 移除感染者的含义为艾滋病感染后期将被隔离或移除, 不具备传染性。

依据上述分类以及艾滋病的传播特性10-14, 各个仓室之间的人员流动可用图 1 表示。

由流程图可以建立模型

dS1dt=(1-δ)Λ-ηθβ1S1(E+I)-(1-η)β1S1(E+I)-η(1-θ)β1S1(E+I)-dS1,dS2dt=δΛ+η(1-θ)β1S1(E+I)-β2S2(E+I)-dS2,dEdt=ηθβ1S1(E+I)+(1-η)β1S1(E+I)+β2S2(E+I)-(d+ρ)E,dIdt=ρE-(d+γ+α)I,dAdt=γI-dA

图 1 为HIV传播示意图。假设系统(1)的初始条件为S1(0)0S2(0)0E(0)0I(0)0, 系统(1)的参数均为正数。其中S1人群到E人群的疾病有效传染率为λ1(t)=θηβ1S1(E+I)+(1-η)β1S1(E+I)S1人群到S2人群的疾病有效传染率为λ2(t)=η(1-θ)β1S1(E+I)Λ为易感者的常数输入率; δS2占易感人群的比例; η为在发生高危行为后72 h内服用阻断药的比例; θS1人群服用HIV阻断药后的失效比例; β1β2分别为S1与HIV感染者的接触感染率和S2与HIV感染者的接触感染率; ρ为HIV感染者从E仓室转移到I仓室的比率; γ为HIV感染者从I仓室转移到A仓室的比率; d为自然死亡率; α为因病死亡率。

将人口总数设为N, 则N=S1+S2+E+I+A。将系统(1)的方程相加可得

dNdt=Λ-dN-αI,

dN/dt+dNΛ, 对不等式进行积分, 可得

N(t)Λd+N(0)-Λde-dt

从而

0limtN(t)Λd

因此得到系统(1)的正向不变集

Ω=(S1,S2,E,I,A)R+50
S1+S2+E+I+AΛd

本文将在指定的区间Ω内分析系统(1)的动力学特性。

2 平衡点与基本再生数

由于系统(1)的前4个方程不包含变量A, 所以可以对系统(1)进行简化, 且仅关注子系统

dS1dt=(1-δ)Λ-β1S1(E+I)-dS1,dS2dt=δΛ+η(1-θ)β1S1(E+I)-β2S2(E+I)-dS2,dEdt=ηθβ1S1(E+I)+(1-η)β1S1(E+I)+β2S2(E+I)-(d+ρ)E,dIdt=ρE-(d+γ+α)I

对于系统(2), 考虑无病平衡点P0=(S10,S20,E0,I0)。令系统(2)右端等于0, 且I=0, 可得到

E0=0S10=(1-δ)ΛdS20=δΛd

因此无病平衡点P0=(1-δ)Λd,δΛd,0,0

利用下一代矩阵法求系统(2)的基本再生数。

F=Λβ1(1-δ)θη+(1-η)d+Λδβ2dΛβ1(1-δ)θη+(1-η)d+Λδβ2d00000000000000,
V=d+ρ000-ρd+γ+α00Λ(1-δ)β1dΛ(1-δ)β1dd0Λδβ2d-(1-θ)Λ(1-δ)β1ηdΛδβ2d-(1-θ)Λ(1-δ)β1ηd0d,

FV-1=Λβ1(1-δ)θη+(1-η)+Λδβ2d(d+ρ)(d+γ+α)(d+γ+α+ρ)Λβ1(1-δ)θη+(1-η)+Λδβ2d(d+γ+α)00000000000000

基本再生数R0为矩阵FV-1的谱半径, 则

R0=Λβ1(1-δ)θη+(1-η)+Λδβ2dω1ω2(ω2+ρ),

其中, ω1=d+ρω2=d+γ+α

定理 1 当R0>1时, 系统(2)存在唯一的地方病平衡点P*

证明 设系统(2)存在地方病平衡点P*=(S1*,S2*,E*,I*)。令

f1(t)=dS1dt=(1-δ)Λ-β1S1(E+I)-dS1,f2(t)=dS2dt=δΛ+η(1-θ)β1S1(E+I)-β2S2(E+I)-dS2,f3(t)=dEdt=ηθβ1S1(E+I)+(1-η)β1S1(E+I)+β2S2(E+I)-(d+ρ)E,f4(t)=dIdt=ρE-(d+γ+α)I,

则系统(2)存在地方病平衡点P*

f1(t)=0f2(t)=0f4(t)=0可得

E*=ω2ρI*S1*=Λ(1-δ)ρβ1(ω+2ρ)I*+dρ,
S2*=Λδρβ1(ω2+ρ)I*+dρ+Ληβ1ρ(1-θ)(1-δ)(ω2+ρ)I*β1(ω2+ρ)I*+dρβ2(ω2+ρ)I*+dρ

E*S1*S2*代入f3(t)=0中, 可得

Λ(1-δ)ρθηβ1β1(ω2+ρ)I*+dρω2ρI*+I*+Λρβ1(1-δ)(1-η)β1(ω2+ρ)I*+dρω2ρI*+I*+Λδρβ2β1(ω2+ρ)I*+dρ+Ληρβ1β2(1-θ)(1-δ)(ω2+ρ)I*β1(ω2+ρ)I*+dρβ2(ω2+ρ)I*+dρω2ρI*+I*-ω1ω2ρI*=0

整理上式得到关于I*的一元二次方程

a1I*2+a2I*+a3=0,

其中,

a1=β1β2ω1ω2(ω2+ρ)2,a2=dρω1ω2(ω2+ρ)(β1+β2)-Λρβ1β2(ω2+ρ)2,a3=d2ρ2ω1ω2(1-R0)

R0>1时, 可知a1>0a3<0, 所以在一元二次方程中有I1I2=a3a1<0, 因此方程有且只有一个正根, 得系统(2)存在唯一的地方病平衡点P*。即定理1得证。

3 平衡点的稳定性

定理 2 当R0<1时, 则系统(2)的无病平衡点P0是局部渐近稳定的; 当R0>1时, 则系统(2)的地方病平衡点P0是不稳定的。

证明 系统(2)在P0点处的Jacobian矩阵为

J(P0)=-d0-Λ(1-δ)β1d-Λ(1-δ)β1d0-dΛηβ1(1-θ)(1-δ)-Λδβ2dΛηβ1(1-θ)(1-δ)-Λδβ2d00Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2d-ω1Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2d00ρ-ω2

下面计算此矩阵的特征值。因为

det(λI-J(P0))=
λ+d0Λ(1-δ)β1dΛ(1-δ)β1d0λ+dΛδβ2-Ληβ1(1-δ)(1-η)dΛδβ2-Ληβ1(1-δ)(1-η)d00λ+ω1-Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2d-Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2d00-ρλ+ω2=
(λ+d)2g1(λ)

所以该特征方程的两个根是λ1=λ2=-d, 其他根满足 g1(λ)=λ2+b1λ+b2

其中,

b1=ω1+ω2-Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2d>ω1ω2[1-(ω2+ρ)R0],
b2=ω1ω2-Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2d(ω2+ρ)=ω1ω2(1-R0)

R0<1, 则有b1>0b2>0。根据Hurwitz判据的判断, 可以得知g1(λ)的所有根均具有负实部, 即当R0<1时, 无病平衡点呈现出局部渐近稳定的特性。

R0>1时, 显然有b2<0。由根与系数的关系可知λ3λ4=-b2>0, 故λ3,λ4中至少存在一个正根, 所以在无病平衡点P0处不稳定, 即定理2得证。

定理 3 当R0<1时, 则系统(2)的无病平衡点P0是全局渐近稳定的。

证明 构造Lyapunov函数

V=E+θη+(1-η)β1S1+β2S2ω2I

沿着系统(2)的解对V进行求导, 得

V˙=E˙+θη+(1-η)β1S1+β2S2ω2I˙=
β1S1θη+(1-η)+β2S2(E+I)-ω1E+
Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2dω2(ρE-ω2I)
Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2d(E+I)-
ω1E+Λ(1-δ)β1θη+(1-η)+Λδβ2dω2(ρE-ω2I)
T(E+I)-ω1E+Tω2(ρE-ω2I)=
TE+ρTEω2-ω1E=(ω2+ρ)TEω2-ω1E=
ω1(R0-1)E

所以当R01时, V˙0。由Lasalle不变原理, 得到无病平衡点P0是全局渐近稳定的, 即定理3得证。

定理 4 当R0>1ci>0(i=14)d1>0e1>0时, 则系统(2)的地方病平衡点P*是局部渐近稳定的。

证明 类似于定理3的证明方法, 计算下面特征方程的特征值

det(λI-J(P*))=
λ+β1(E*+I*)+d0β1S1*β1S1*(1-θ)ηβ1(E*+I*)λ+β2(E*+I*)+d-(1-θ)ηβ1S1*+β2S2*-(1-θ)ηβ1S1*+β2S2*-θη+(1-η)β1(E*+I*)-β2(E*+I*)λ+ω1-θη+(1-η)β1S1*-β2S2*  -θη+(1-η)β1S1*-β2S2*00-ρλ+ω2=
g2(λ)=λ4+c1λ3+c2λ2+c3λ+c4,

其中,

c1=ω1+ω2+A1+A2+2d-θη+(1-η)A1-B2,c2=ω2(A1+d)+(A1+d)(ω1-B2)+(ω2+A2+d)(ω2+A1+d-B2)-(ω2+A2+d)θη+(1-η)A1-A1(B1-A1-d)θη+(1-η),
c3=(A1+d)(ω2+A2+d)(ω1-B2)+ω2(A2+d)(d+A1+ω1-B2)-ω2A1(A2+d)θη+(1-η)-A1θη+(1-η)(B1-A1-d),c4=ω2(A1+d)(A+2d)(ω1-B2)-ω2A1(A+2d)θη+(1-η)(B1-A1-d)-(1-θ)ηρA1AB21,

这里, A1=β1(E*+I*)A2=β2(E*+I*)B1=β1S1*B2=β2S2*。列出相应的劳斯表, 如表 1 所示。

表 1 中:

d1=c1c2-c3c1d1=c1c4c1=c4
e1=d1c3-c1d2d1f1=e1d2e1=d2=c4

由Routh判据知, 当R0>1ci>0(i=1,,4)d1>0e1>0时, 系统(2)在地方病平衡点P*处局部渐近稳定, 即定理4得证。

定理 5 当R0>1时, 则系统(2)的地方病平衡点P*是全局渐近稳定的。

证明 构造Lyapunov函数

L=S1-S1*-S1*lnS1S1*+S2-S2*-S2*lnS2S2*+E-E*-E*lnEE*+
θη+(1-η)β1S1*+β2S2*ρE*I-I*-I*lnII*

沿着模型(2)的解对L进行求导, 可得

L˙=1-S1S1*S˙1+1-S2S2*S˙2+1-EE*E˙+θη+(1-η)β1S1*+β2S2*ρ1-II*I˙=
1-S1S1*(1-δ)Λ-β1S1(E+I)-dS1+
1-S2S2*δΛ+η(1-θ)β1S1(E+I)-β2S2(E+I)-dS2+
1-EE*θηβ1S1(E+I)+(1-η)β1S1(E+I)+β2S2(E+I)-ω1E+
θη+(1-η)β1S1*+β2S2*ρ1-II*ρE-ω2I=
θη+(1-η)β1S1*E*+dS1*2-S1*S1-S1S1*+β2S2*E*+dS2*2-S2*S2-S2S2*+
θη+(1-η)β1S1*I*3-EI*E*I-S1*S1-S1E*IS1*EI*+β2S2*I*3-EI*E*I-S2*S2-S2E*IS2*EI*

由算术平均值和几何平均值的关系, 有

2-S1*S1-S1S1*02-S2*S2-S2S2*0,

3-EI*E*I-S1*S1-S1E*IS1*EI*0,
3-EI*E*I-S2*S2-S2E*IS2*EI*0,

所以有L˙0。由Lasalle不变原理, 得到地方病平衡点P*是全局渐近稳定的, 即定理5得证。

4 数值模拟

为了验证理论分析, 本文对系统(2)进行数值模拟。初始条件设置为S1=1.1×105S2=1.5×105E=1.0×105I=0.9×104A=0.8×104, 系统(2)的其他参数取值见表 2, 参数取值主要来源于文献[14]。

图 2(a)展示了无病平衡点的稳定性模拟结果。仅改变d=0.088, 此时R00.328 2<1, 无病平衡点P0Ω条件下呈现全局渐近稳定的特性; 图 2(b)通过采用表 2 中列取的参数值, 并取θ=0.025γ=0.007 8, 此时R03.386 1>1, 地方病平衡点P*Ω条件下是全局渐近稳定的。

为了研究在72 h内服用HIV阻断药的比例η和服用HIV阻断药的失效比例θ对艾滋病传播的影响, 在初始条件下, 系统(2)的其他取值以给定的参数为基准, 改变在72 h内服用HIV阻断药的比例η和服用HIV阻断药的失效比例θ, 得出ηθ随时间变化的结果, 如图 3图 4 所示。

图 3 展示了服用HIV阻断药的失效比例θ对无症状潜伏期的HIV感染者数量、 有症状的HIV感染者数量以及总感染者数量的影响。

3(a)3(b) 显示, 随着服用HIV阻断药的失效比例θ的减小, 无症状潜伏期的HIV感染者数量和有症状的HIV感染者数量先不变, 在达到峰值后趋于稳定, 并且到达峰值的时间也在往后推迟, 而图 3(c) 显示总感染者的数量也逐渐减小并趋于稳定。可见, 减小服用HIV阻断药的失效比例在减少死亡人数和控制疫情扩散方面是非常重要的, 应广泛宣传HIV阻断药, 有效阻止艾滋病的传播。

图 4 展示了在72 h内服用HIV阻断药比例η对无症状潜伏期的HIV感染者数量、 有症状的HIV感染者数量以及总感染者数量的影响。

图 4 显示, 随着增大72 h内服用HIV阻断药比例η的增大, 无症状潜伏期的HIV感染者数量、 有症状的HIV感染者数量和总感染者数量不断下降并趋于稳定, 并且其峰值也在不断降低, 到达峰值的时间也在往后推迟。由此可见, 越早服用HIV阻断药, 阻止疫情传播的概率越大, 应广泛宣传HIV阻断药的服用时效, 有效阻止艾滋病的传播。

图 3图 4 整体显示, 随着服用HIV阻断药的失效比例θ的减小和72 h内服用HIV阻断药比例η的增大, 无症状潜伏期的HIV感染者数量、 有症状的HIV感染者数量以及总感染者数量都在达到峰值后减少, 说明服用HIV阻断药的失效比例θ和72 h内服用HIV阻断药的比例η都对减少死亡人数和控制疫情有帮助且效果明显。

对于系统(2), 其针对局部参数的敏感性已在图 5 中进行了展示。由图 5 可以看出, 72 h内服用HIV阻断药的比例ηR0呈负相关; 服用HIV阻断药的失效比例θR0呈正相关。因此, 减小服用HIV阻断药的失效比例θ和增加72 h内服用HIV阻断药的比例η, 都能够减少死亡人数并能够有效抑制艾滋病的传播。

5 结 论

本文针对艾滋病的传播机制, 建立了一类含药物阻断的S1S2EIA传染病模型。利用下一代矩阵法计算得出HIV是否流行的阈值参数R0, 求解了两类平衡点, 并依据Hurwitz判据和Lyapunov函数的分析, 证明了无病平衡点在特定条件下既是局部渐近稳定的, 也是全局渐近稳定的。地方病平衡点在R0>1时是局部和全局渐近稳定的。对基本再生数R0进行了局部分析, 数值模拟结果表明:

1) 要控制艾滋病的传播, 就要降低服用HIV阻断药的失效比例θ和增加72 h内服用HIV阻断药的比例η, 当与不确定对方身体情况人群发生此类高危行为时, 要及时并遵医嘱连续服用HIV阻隔药, 做到有效阻止HIV的传播。

2) 采取防护措施和输注血液时采取一次性注射器等可以增大参数δ, 要养成良好的卫生习惯, 当不小心接触到不明液体和血液时, 不要触碰眼睛、 口腔、 鼻子等黏膜以及伤口处, 要及时进行消毒洗手, 减少S1人群的输入量, 做好个人防护, 从根源处有效切断艾滋病的传播。

3) 对比以前不含药物阻断的艾滋病模型, 研究发现药物阻断是影响感染人数的重要因素, 比之前没有药物阻断的模型更加符合当今现状, 能更准确地描述艾滋病的传播过程, 做到有效阻断艾滋病的传播。

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基金资助

国家自然科学基金资助项目(11971278)

山西省自然科学基金资助项目(202203021211086)

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