基于药物基因组中介分析研究棕榈酰转移酶7对高血压的预防潜力及潜在机制

摘要

目的探讨棕榈酰转移酶7(ZDHHC7)调控免疫细胞与血浆代谢物降低高血压风险的具体机制。方法 从eQTLGen数据库提取ZDHHC7的表达数量性状基因座（eQTL）数据（n=26 118），从GWAS Catalog数据库提取高血压（n=484 598）、免疫细胞（n=3 658）及血浆代谢物（n=8 192）的全基因组关联分析（GWAS）数据，数据均来源于欧洲人口，采用五种孟德尔随机化（MR）方法[逆方差加权（IVW）、MR-Egger回归、加权中位数、简单模式、加权模式]评估其因果关系，应用Cochran’s Q、MR-Egger截距、留一法、MR-PRESSO进行敏感性分析，通过事后效应计算评估MR分析的统计效能。通过两步MR法评估免疫细胞与血浆代谢物在ZDHHC7与高血压风险中的中介效应。结果 五种MR方法均显示ZDHHC7与高血压风险呈负相关（IVW法：OR=0.995,95%CI 0.992～0.998,P<0.001;MR-Egger法：OR=0.994,95%CI 0.989～0.998,P=0.014；加权中位数法：OR=0.994,95%CI 0.991～0.998, P=0.004；简单模式：OR=0.993, 95%CI 0.987～1.000, P=0.049；加权模式：OR=0.994, 95%CI 0.990～0.997,P<0.001）。汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析结果具有一致性（OR=0.995,95%CI 0.990～0.998,P=0.011）。敏感性分析未发现显著的异质性或偏倚，事后功效估算为23.73%。中介分析进一步揭示3种免疫细胞表型（缺乏IgD和CD27标记的B细胞亚群的比例、浆细胞样树突状细胞上的CD123是否表达、CD62L+浆细胞样树突状细胞上的CD123是否表达）和3种血浆代谢物（1-硬脂酰基磷脂酰肌醇、尼克酸、乳酸）在ZDHHC7与高血压风险间起到中介作用。结论 ZDHHC7具有调控特定免疫细胞与血浆代谢物，从而降低高血压风险的潜在作用。

关键词

棕榈酰转移酶7 / 棕榈酰化 / 高血压 / 孟德尔随机化 / 药物基因组中介分析