非酒精性脂肪性肝病与10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险评分的关联性：基于中介效应模型的分析

摘要

目的 构建非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）→甘油三酯葡萄糖指数（TyG指数）/白细胞计数（WBC）→10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险（ASCVD）中介效应模型，阐述NAFLD与10年ASCVD风险的关联性，为其治疗提供新靶点。方法 纳入2019年6月至2024年6月在厦门大学附属翔安医院完成健康体检且符合入组条件的9 019例受试者。收集人口学、生化和疾病史资料。采用卡方检验和Mann-Whitney U检验分析组间差异。采用R语言中stats包的glm函数对自变量→中介变量→因变量进行线性回归分析，并使用mediation包的mediate函数构建中介效应模型。按性别、高血压和糖尿病分层进行分层分析。结果纳入符合入组条件的9 019例体检者，经评估确诊NAFLD者2 844例，非NAFLD者6 175例；男性3 675例，女性5 344例。多因素线性回归分析显示，校正年龄、性别、体重指数、吸烟、高血压、糖尿病、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）后，NAFLD与10年ASCVD风险评分呈独立正相关（β=0.001, 95%CI 0.001～0.002, P<0.001）。中介效应分析提示，TyG指数与WBC计数在NAFLD与ASCVD风险关联中均发挥中介作用。TyG指数在NAFLD→10年ASCVD风险之间的中介效应比例为59.46%。WBC在NAFLD→10年ASCVD风险之间的中介效应比例为10.81%。按性别分层后，中介效应仅存在于女性群体。在女性中，NAFLD与ASCVD风险相关（β=0.006,95%CI 0.005～0.007, P<0.001）,TyG指数在NAFLD→10年ASCVD风险之间的中介效应比例为62.07%,WBC在NAFLD→10年ASCVD风险之间的中介效应比例为13.79%。在男性中，NAFLD与ASCVD风险的关联无统计学意义（β<0.001, 95%CI<0.001～0.001, P=0.327），故未建立有效的中介模型。进一步对女性亚组分析显示，在不同高血压状态（无高血压、高血压未治疗、高血压治疗）及无糖尿病、糖尿病治疗亚组中，TyG指数与WBC均呈现出中介效应。TyG指数和WBC在NAFLD→10年ASCVD风险之间的中介效应比例由高到低分别为无高血压组、高血压治疗组和高血压未治疗组。在糖尿病分层中，无糖尿病人群中TyG指数和WBC在NAFLD→10年ASCVD风险之间的中介效应比例高于糖尿病治疗组。结论 NAFLD可能通过TyG指数和WBC增加未来10年ASCVD风险，特别是在女性人群中。

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / 10年ASCVD风险 / 甘油三酯葡萄糖指数 / 白细胞计数 / 中介效应模型