根皮素通过调节分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路缓解妊娠期高血压大鼠的血压、血管内皮损伤及炎症反应

摘要

目的 探究根皮素是否可通过调节分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路缓解妊娠期高血压大鼠的血压、血管内皮损伤及炎症反应。方法 将7～8周龄受孕雌性SD大鼠50只随机分为对照组、妊娠期高血压组(模型组)、根皮素低剂量组(150 mg/kg)、根皮素高剂量组(300 mg/kg)、根皮素高剂量+分泌型卷曲相关蛋白1(sFRP1,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂，1μg/kg)组，每组10只，妊娠第15～20天给予根皮素处理。检测大鼠受孕后第12、15、19、21天的动脉收缩压和24 h尿蛋白；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清一氧化氮、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平；采用苏木精-伊红(HE)染色观察胎盘组织形态变化；检测胎盘组织中丙二醛含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性；采用Western-blot法检测胎盘组织中内皮素-1、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、Wnt、β-catenin、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2关联X蛋白(Bax)表达水平。结果 大鼠受孕后第21天，与对照组相比，模型组大鼠胎盘组织有明显损伤，收缩压，24 h尿蛋白，血清内皮素-1、TNF-α、IL-6水平，胎盘组织中内皮素-1蛋白表达、丙二醛含量、Bax蛋白表达水平升高，血清一氧化氮和IL-10水平，胎盘组织中eNOS蛋白表达，SOD和CAT活性，Wnt、β-catenin、Bcl-2蛋白表达水平降低(均P<0.05);与模型组相比，根皮素低剂量组和根皮素高剂量组大鼠胎盘组织损伤明显减轻，收缩压，24 h尿蛋白，血清内皮素-1、TNF-α、IL-6水平，胎盘组织中内皮素-1蛋白表达、丙二醛含量、Bax蛋白表达水平降低，血清一氧化氮和IL-10水平，胎盘组织中eNOS蛋白表达，SOD和CAT活性，Wnt、β-catenin、Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);sFRP1可减弱根皮素对妊娠期高血压大鼠血管内皮的保护作用(P<0.05)。结论 根皮素可降低妊娠期高血压大鼠的血压、炎症和氧化应激，改善胎盘组织和血管内皮损伤，可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词

根皮素 / 分泌型糖蛋白/β-连环蛋白信号通路 / 妊娠期高血压 / 血管内皮损伤