通关藤总皂苷通过IL-6/STAT3/NF-κB信号通路改善肝癌H22小鼠肿瘤炎症的研究

摘要

目的 探讨通关藤总皂苷对H22荷瘤小鼠抗肿瘤炎症作用及机制。方法 建立H22荷瘤小鼠模型，随机分为模型组，阳性组（阿霉素），联合给药组（阿霉素+通关藤总皂苷中剂量），通关藤总皂苷低（62.5 mg/kg）、中（125 mg/kg）、高（250 mg/kg）剂量组，另设空白对照组。给药14 d。观察各组小鼠的行为学变化；剥离肿瘤组织进行称重，计算抑瘤率。采用HE染色、流式细胞术、酶联免疫吸附法（ELISA）、反转录实时定量聚合酶链式反应（RTPCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）对H22荷瘤小鼠的肝脏组织和肿瘤组织病理形态、外周血淋巴细胞比例、血清炎症因子、STAT3和核转录因子-κB（NF-κB）通路相关基因和蛋白等指标进行检测。结果 通关藤总皂苷能够明显改善H22荷瘤小鼠的精神、行为等状态；各给药组抑瘤率明显，联合给药的抑瘤率高于通关藤总皂苷和阿霉素单独给药，差异具有统计学意义（P<0.01）；模型组小鼠肝脏组织肝窦可见肿瘤细胞，且有炎症细胞浸润现象，各给药组情况得到不同程度改善。模型组小鼠肿瘤组织内肿瘤细胞生长密集，可见异型性和病理性核分裂现象，炎细胞浸润，各给药组肿瘤细胞出现大片坏死现象；相较于模型组，各给药组CD3⁺、CD4⁺T淋巴细胞百分率升高，CD8⁺T淋巴细胞百分率降低，CD19⁺、CD20⁺B淋巴细胞和CD3-CD16⁺NK细胞百分率升高，差异具有统计学意义（P<0.01）；通关藤总皂苷中、高剂量组血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度较模型组降低（P<0.01）；各给药组中STAT3、MCL-1、XIAP、BCL-2、NF-κB mRNA的表达和STAT3、p-STAT3、MCL-1、XIAP、BCL-2、NF-κB蛋白的表达均较模型组降低（P<0.01）。结论 通关藤总皂苷对H22荷瘤小鼠的肿瘤炎症有抑制作用，其机制可能与通关藤总皂苷下调STAT3和NF-κB信号通路中相关基因和蛋白的表达量及提高机体免疫功能有关。

关键词

通关藤总皂苷 / 肿瘤炎症 / 免疫功能 / 信号通路 / 作用机制