三种方法建立干燥综合征小鼠模型对比研究

摘要

目的 探讨3种干燥综合征（Sj?gren's syndrome,SS）小鼠造模方式在临床症状、病理改变、炎症指标等方面的差异。对比研究临床症状、病变相关组织的病理改变、炎症因子表达情况。方法 将30只C57BL/6J雌性小鼠根据随机数字表法分为3组，即正常组、N49组和颌下腺组，每组各10只。另外10只非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷（NOD-scid）雌性小鼠则为NOD组。分别采用非肥胖型糖尿病（non-obese diabetic,NOD）小鼠自发、毒蕈碱受体3(muscarinic receptor 3,M3R)抗原表位多肽N49免疫诱导与颌下腺蛋白诱导构建小鼠干燥综合征模型，定期监测饮水量、唾液流量，造模结束时取病理组织做HE染色观察淋巴细胞浸润程度，眼球取血检测炎症因子表达水平。结果 （1）造模5周后，与正常组相比，各造模组小鼠饮水量显著增长（P<0.01）;3个选模组组间比较，差异有统计学意义（P<0.01）。（2）造模5周后，与正常组相比，各造模组唾液流量显著减少（P<0.01）;N49组、颌下腺组两组唾液流量均低于NOD组，差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）造模5周后，与正常组相比，N49组、颌下腺组小鼠颌下腺指数、胸腺指数、脾指数上升较明显（P<0.01）；颌下腺组与NOD组颌下腺指数相比差异有统计学意义（P<0.05）。N49组、颌下腺组与NOD组相比，胸腺指数上升较明显，差异有统计学意义（P<0.01）。（4）造模5周后，颌下腺病理切片观察显示，仅见颌下腺组有淋巴细胞浸润；各造模组胸腺和脾均有损害，但差异不大。（5）造模5周后，与正常组相比，NOD组、N49组、颌下腺组IL-10和IL-17水平升高（P<0.05或P<0.01），颌下腺组与NOD组相比，IL-10和IL-17水平升高（P<0.01），颌下腺组与N49组相比，IL-10水平升高（P<0.05）,IL-17表达水平更高（P<0.01），差异有统计学意义。结论 相较于NOD模型和N49模型，颌下腺模型造模成本低，免疫反应起效快，症状更类似于人类SS，优点较为突出，可用于人类SS发病机制的研究和治疗药物的筛选。

关键词

干燥综合征 / 动物模型 / NOD小鼠自发 / 毒蕈碱受体3 / 抗原表位多肽 / 颌下腺蛋白