消渴健脾方通过调控PEDF激活PI3K/Akt及AMPK信号通路对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响及可能机制

摘要

目的 探讨消渴健脾方通过调控色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor,PEDF）激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide-3-Kinase/Protein kinase B,PI3K/Akt)及腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）信号通路对2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）的影响及可能机制。方法 36只实验大鼠按照随机数字法分为7组，对照组、2型糖尿病模型组、盐酸二甲双胍+T2DM大鼠组、消渴健脾方低剂量组、消渴健脾方中剂量组、消渴健脾方高剂量组，每组各6只。对比不同组大鼠体质量、全血血糖、空腹胰岛素（fasting Insulin,FINS）、肝功能、血脂四项、肝糖原的表达变化、p-PI3K、p-Akt、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)、p-AMPK、脂肪甘油三酯水解酶（adipose Triglyceride Lipase,ATGL）的蛋白表达水平及β-actin实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）引物、观察组织病理变化。结果 药物干预后，盐酸二甲双胍+T2DM大鼠组、消渴健脾方中剂量组及消渴健脾方低剂量组的谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）、谷草转氨酶（aspertate aminotransferase,AST）、总胆固醇（total cholestrol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL）表达量较2型糖尿病模型组显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）的表达量显著升高（P<0.05）；盐酸二甲双胍+T2DM大鼠组、消渴健脾方中剂量组及消渴健脾方低剂量组的空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、FINS、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）及IR值较2型糖尿病模型组显著降低（P<0.05）；盐酸二甲双胍+T2DM大鼠组、消渴健脾方中剂量组及消渴健脾方低剂量组的肝糖原及肝脏组织中PEDF含量较2型糖尿病模型组显著升高，血清中的PEDF的含量显著降低（P<0.05）；消渴健脾方高剂量组的肝糖原及肝脏组织中PEDF的含量较盐酸二甲双胍+T2DM大鼠组降低，血清中的PEDF的含量升高（P<0.05）。苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE）病理结果表明：2型糖尿病模型组肝脏肝细胞排列紊乱、凝固性坏死、水肿、细胞核数量降低。消渴健脾方中剂量组的PI3K、Akt、GSK-3β、AMPK、ATGL的表达水平及β-actin荧光实时定量PCR引物水平较2型糖尿病模型组显著升高（P<0.05）。结论 中剂量消渴健脾方存在通过增强T2DM大鼠对PEDF激活的PI3K/Akt及AMPK信号通路水平情况，降低肝糖原及肝脏组织中PEDF的含量增高血清中的PEDF的含量，从而减轻IR程度，推测这是降低血糖的可能机制。

关键词

消渴健脾方 / PEDF / PI3K/Akt / AMPK / 2型糖尿病 / 胰岛素抵抗