十六味抗颤止痉胶囊联合多巴丝肼片对帕金森病模型小鼠脑组织NLRP3炎症小体激活相关蛋白表达的影响

摘要

目的 观察十六味抗颤止痉胶囊联合多巴丝肼片对帕金森病（Parkinson's disease,PD）模型小鼠神经行为能力的影响并探讨其可能的作用机制。方法 选取56只标准级小鼠，随机分为空白组，模型组，十六味抗颤止痉胶囊低、中、高剂量组，多巴丝肼片组，十六味抗颤止痉胶囊联合多巴丝肼片组，并采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,4,6-四氢吡啶（MPTP）溶液30 mg/（kg·d）建立小鼠PD模型。药物干预组给予对应的药物灌胃治疗，对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃对照，连续给药2周。各组小鼠进行转棒实验作为神经行为学测试，采用HE染色观察中脑黑质区神经元损伤情况，进行免疫组化染色检测纹状体区胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性表达情况，以Western Blot法检测黑质炎症小体相关蛋白[信号转接凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)等]的表达量。结果 与空白组比较，模型组及药物干预组的PD模型小鼠神经行为能力相关水平明显降低，免疫组化染色显示PD模型小鼠黑质纹状体内的GFAP表达明显增加、胞体变粗，中脑组织黑质的相关炎症小体蛋白的表达量显著升高（P<0.05）,HE染色显示模型组黑质区神经元细胞核数目减少，结构、形态紊乱，胞质颜色变浅。与模型组相比，药物干预组小鼠神经行为能力水平明显呈升高趋势，黑质纹状体内的GFAP阳性表达明显降低，黑质炎症小体相关蛋白的表达水平相对下降（P<0.05）;HE染色显示药物干预组神经元细胞核数目增加，形态、结构、颜色较模型组明显改善，此外，中西药联合组相较于中药组、西药组神经元细胞核数目增加显著，形态、结构改善明显。结论 十六味抗颤止痉胶囊联合多巴丝肼片可明显改善PD模型小鼠的运动症状及神经行为能力水平，并能下调炎症小体相关蛋白表达，减轻炎症反应，降低黑质纹状体区神经元的病理损伤。

关键词

帕金森病 / 十六味抗颤止痉胶囊 / 多巴丝肼片 / NLRP3炎症小体 / 作用机制