基于JAK2/STAT3信号通路探讨通管助孕方治疗输卵管阻塞性不孕症大鼠作用机制

摘要

目的 基于JAK2/STAT3信号通路探讨通管助孕方治疗输卵管阻塞性不孕症的作用机制。方法 将70只SD雌性大鼠随机抽取10只为空白组，余60只采用混合菌（金黄色葡萄球菌+大肠杆菌）感染联合机械损伤法制作输卵管阻塞性不孕症大鼠模型，造模结束7 d后，按随机数字表法分为模型组，通管助孕方高、中、低剂量组，中成药组及西药组；其中空白组自由饮食饮水，模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃，中药组给予中药通管助孕方高、中、低剂量药液灌胃，中成药组给予蒲苓盆炎康颗粒药液灌胃，西药组给予胎盘组织液肌肉注射，连续给药20 d后取材处理。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清中Janus激酶2(JAK2)、信号转导转录激活因子3(STAT3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)、血小板衍生生长因子（PDGF）的水平，采用免疫组化（IHC）法、蛋白免疫印迹（Western Blot）法和实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法分别检测输卵管组织中MMP-9蛋白和基因表达水平。结果 （1）ELISA法：与模型组比较，通管助孕方高、中剂量组血清中JAK2显著降低（P<0.05），通管助孕方高、中、低剂量组血清中STAT3、MMP-9、TIMP1、PDGF水平显著降低（P<0.05）。（2）IHC法：与模型组比较，通管助孕方高、中、低剂量组可显著降低大鼠输卵管组织中MMP-9蛋白表达水平，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）Western Blot法：与模型组比较，通管助孕方高、中、低剂量组输卵管组织蛋白表达水平均下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；通管助孕方高剂量组与空白组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（4）RT-PCR法：与模型组比较，通管助孕方高、中、低剂量组输卵管组织基因表达水平均下降，差异有统计学意义（P<0.05）；通管助孕方高剂量组与空白组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 通管助孕方可以通过抑制输卵管阻塞性不孕症模型大鼠中促炎因子JAK2、STAT3、MMP-9、TIMP1、PDGF的表达，从而达到抗炎抗粘连的效果；其治疗作用机制可能与阻断JAK2/STAT3信号转导通路有关。

关键词

输卵管阻塞性不孕症 / 通管助孕方 / 炎症因子 / 纤维化相关因子

基金资助

国家中医药管理局高慧全国名老中医药专家传承工作室建设项目（2015048157）; 河北省中医药重点学科建设项目（202200505334）; 河北省中医药管理局中医药类科研计划项目（2019199,2018164,2017082）