基于PCR芯片技术探讨脑肠互动角度下肠源性代谢物氧化三甲胺对脾虚高脂血症大鼠脑神经递质受体基因变化影响

摘要

目的 应用PCR芯片技术探讨肠源性代谢物氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide,TMAO）对脾虚高脂血症大鼠脑神经递质受体基因变化的影响，从脑肠轴的角度探讨肠道菌群代谢物TMAO对脾虚高脂血症大鼠脑神经递质的影响靶标。方法 将18只健康SD大鼠随机分为正常组、脾虚高脂血症组、TMAO抑制剂3,3-二甲基-1-丁醇（DMB）组，脾虚高脂血症组和DMB组采用高脂饲料+游泳力竭复合方法造模，正常组给予普通饲料，造模12周后，DMB组进行饮水干预，饮用水中加入1%DMB，正常组与脾虚高脂血症组给予正常饮水，干预4周后进行检测。液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）检测血浆TMAO含量；尼氏染色检测大鼠脑组织尼氏小体情况；PCR芯片技术检测大鼠脑神经递质相关mRNA基因的变化。结果 与正常组比较，脾虚高脂血症大鼠血浆中TMAO含量上升显著（P<0.01），脑组织尼氏小体染色变浅、细胞变大、排列松散；给予DMB后的DMB组上述情况得到了不同程度缓解。PCR芯片共检测了脑组织神经递质受体90种基因的表达，结果显示与正常组比较，脾虚高脂血症组在P值与基因表达差异倍数（log2FC值）的结果中均发生差异的基因有15种，其中上调14种、下调1种；与脾虚高脂血症组比较，DMB组在P值与log2FC值的结果中均发生差异的基因有11种，其中上调1种、下调10种，两个比较组（脾虚高脂血症组/正常组、DMB组/脾虚高脂血症组）中变化差异明显的共同基因为Grm4、Chrna4、Drd2。结论 高水平TAMO引起神经递质受体的变化可能与血脂代谢异常变化具有一定的关联性，神经递质受体可能是防治血脂代谢异常疾病的重要作用靶标。

关键词

脾虚高脂血症 / 氧化三甲胺 / 脑肠互动 / 神经递质