基于TLR4/MyD88/TRIF信号通路探讨“从风论治”治疗糖尿病肾病作用机制

摘要

目的 基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓分化因子88(myeloid differential protein-88,MyD88)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白（TIR-domain containing adaptor inducing interferon-β,TRIF）信号通路探索“从风论治”法治疗糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）的作用机制。方法 db/db小鼠分为对照组、糖尿病肾病组和益气祛风方组，药物干预时限为8周。留存血清、尿液备用，检测24 h尿蛋白定量、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平。留取肾组织，光镜下观察肾组织病理改变，同时采用Western Blot以及免疫组化法检测肾脏组织中TLR4、MyD88、TRIF、TNF受体关联因子6(TNF-receptor associated factor 6,TRAF6)蛋白的相对表达情况。结果 药物干预后，与糖尿病肾病组相比，益气祛风方组24 h尿蛋白明显降低，且差异具有统计学意义。Elisa结果显示：与糖尿病肾病组相比，益气祛风方组TNF-α、IL-1水平明显降低，且差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组肾组织的肾小球结构完整，系膜细胞和系膜基质均增生，少量炎症细胞浸润于细胞间质，益气祛风方组较糖尿病肾病组病理情况有所减轻。Western Blot及免疫组化结果显示：与对照组相比，糖尿病肾病组肾组织TLR4、MyD88、TRIF、TRAF6蛋白相对表达水平升高（P<0.05）；与糖尿病肾病组相比，益气祛风方组肾组织TLR4、MyD88、TRIF、TRAF6蛋白相对表达水平降低（P<0.05）。结论 “从风论治”法通过TLR4/MyD88/TRIF信号通路能够减轻糖尿病肾病炎症因子的表达，以延缓糖尿病肾病进展。

关键词

TLR4/MyD88/TRIF信号通路 / 从风论治 / 糖尿病肾病