真武汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠血清代谢组的作用研究

摘要

目的 研究真武汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠血清代谢物组的影响。方法 以冠状动脉左前降支结扎制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型，以左前降支处穿线不结扎制备假手术组，造模后给予真武汤治疗4周，测定血清乳酸脱氢酶1(LDH1)、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB），超声心动图测定左心室射血分数（EF）和缩短分数（FS），超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UHPLC-Q-TOFMS）结合多变量统计分析进行血清代谢组学分析。结果 模型组血清LDH1、CK、CK-MB水平明显升高，EF、FS值明显下降，经真武汤治疗后上述指标显著改善。血清代谢物在三维主成分分析（3D-PCA）得分图中得到明显区分，结合正交偏最小二乘法判别分析的S-plot载荷图和单因素统计分析，鉴定了17种心肌梗死后心力衰竭相关血清生物标志物，真武汤对其中的13种具有显著的回调作用，代谢通路分析显示真武汤主要的靶向代谢通路为花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、丙酮酸代谢、三羧酸循环、鞘脂代谢、支链氨基酸代谢、甘油磷脂代谢、脂肪酸代谢。结论 真武汤能通过调节失衡的花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、丙酮酸代谢、三羧酸循环、鞘脂代谢、支链氨基酸代谢、甘油磷脂代谢、脂肪酸代谢发挥抗心力衰竭的作用。

关键词

心力衰竭 / 代谢组学 / 液质联用 / 真武汤 / 作用机制

基金资助

国家自然科学基金（82003916）; 陕西省重点产业链资助项目（2022ZDLSF05-06）