滋肾育胎丸对多囊卵巢综合征早期流产的调控及其机制

摘要

目的观察滋肾育胎丸对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠早期流产的调控及调控机制。方法将27只雌性妊娠SD大鼠随机分为对照组、模型组及滋肾育胎丸组，每组9只。给药方式：对照组使用等体积0.9%氯化钠溶液和大豆油腹股沟皮下注射，并使用等体积0.9%氯化钠溶液灌胃，连续7 d;PCOS模型组使用双氢睾酮1.66 mg·kg^-1·d^-1（日1次）和胰岛素注射液6 IU/d（早晚各3 IU）腹股沟皮下注射，并使用等体积0.9%氯化钠溶液灌胃，连续7 d；滋肾育胎丸治疗组使用双氢睾酮1.66 mg·kg^-1·d^-1（日1次）和胰岛素注射液6 IU/d（早晚各3 IU）腹股沟皮下注射，滋肾育胎丸1.5 mg·kg^-1·d^-1（日1次）于0.9%氯化钠溶液溶解灌胃，连续7 d。实验步骤：记录每日体质量变化，在妊娠第7日行口服葡萄糖耐量试验；妊娠第8日晨取材，评估胚胎着床情况，记录胚胎着床数量、血胚（棕褐色）数量；获取血清、子宫、卵巢组织，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、性激素结合球蛋白（SHBG）和空腹胰岛素（FINS）水平；计算游离雄激素指数（FAI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和葡萄糖曲线下面积（AUC）；通过苏木精和伊红染色观察子宫的形态；实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）检测子宫葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白血病抑制因子（LIF）、同源框A10（HOXA10）的m RNA表达；蛋白免疫印迹法（WB）测定大鼠子宫中磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路关键分子的蛋白表达水平。结果与对照组相比，模型组大鼠胚胎着床数量降低，血胚数量明显增多，卵巢和子宫重量减轻，子宫内膜结构改变；血清T、FINS、FAI、HOMA-IR和AUC升高，E2和SHBG降低（P<0.05），糖耐量和胰岛素敏感性降低；大鼠子宫组织中IL-6、TNF-α m RNA表达水平均升高，p-PI3K和p-Akt表达水平明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比，滋肾育胎丸组胚胎着床数量增加，血胚数量减少，子宫重量增加，子宫内膜结构恢复正常；血清FAI、HOMA-IR和AUC明显降低，E2和SHBG显著增高（P<0.05），糖代谢和胰岛素敏感性增强；大鼠子宫组织中IL-6、TNF-α m RNA表达水平均降低，p-PI3K和p-Akt表达水平明显升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论滋肾育胎丸治疗可降低PCOS大鼠早期流产率，提高胚胎着床数量，其机制可能与调节血清激素水平，改善子宫内膜结构和功能，调控PI3K/Akt信号通路关键分子表达和抑制炎症因子表达水平有关。

关键词

滋肾育胎丸 / 多囊卵巢综合征 / 早期流产 / 调控机制