不同类别安神中药干预失眠症药效比较

摘要

目的 观察养血安神中药首乌藤、化痰宁心中药远志与养心安神中药炒酸枣仁对失眠模型小鼠一般情况、入睡潜伏期、睡眠维持时间、睡眠相关神经递质、激素及蛋白表达的影响，探讨不同药物安神作用强弱和作用特点，并初步探讨作用机制。方法 采用皮下注射PCPA构建失眠模型小鼠，将模型小鼠随机分为8组，分别为模型组、阳性药组、炒酸枣仁（低剂量组、高剂量组）、制远志水（低剂量组、高剂量组）和首乌藤（低剂量组、高剂量组），每组10只，另取10只小鼠作为空白对照组。阳性药组灌胃艾司唑仑混悬液，各中药组分别灌胃相应水煎剂，空白对照组和模型组灌胃等容积蒸馏水，各组小鼠灌胃容积均为20 mL/kg，连续灌胃7 d。观察小鼠一般状况、入睡潜伏期及睡眠持续时间，并用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠脑组织神经递质及激素含量水平（5-HT、GABA、Glu、NE、MT、CRH），采用Western blotting检测Clock及BMAL1蛋白的表达。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠易激惹、精神萎靡、皮毛枯槁蓬乱，小鼠体质量明显降低（P<0.05），入睡潜伏期显著延长、睡眠持续时间明显缩短（P<0.05），脑组织5-HT和GABA含量水平降低（P<0.05）,Glu和CRH含量水平升高（P<0.05）,Clock、BMAL1蛋白表达降低。与模型组比较，除远志高剂量组、首乌藤低剂量组外，炒酸枣仁高剂量组、炒酸枣仁低剂量组、首乌藤高剂量组、制远志低剂量组小鼠体质量均显著增加（P<0.05）；各给药组均能显著缩短小鼠入睡潜伏期（P<0.05），其中炒酸枣仁高剂量组作用最为明显；炒酸枣仁高剂量组、制远志低剂量组、首乌藤高剂量组均能显著延长小鼠睡眠持续时间（P<0.05），其中制远志组最为明显；首乌藤高剂量组、首乌藤低剂量组、酸枣仁高剂量组、酸枣仁低剂量组小鼠5-HT含量均明显增加（P<0.05），酸枣仁高剂量组小鼠脑组织GABA含量均明显增加（P<0.05），制远志高剂量组、制远志低剂量组、炒酸枣仁高剂量组、首乌藤低剂量组小鼠脑组织Glu含量均明显降低（P<0.05），首乌藤低剂量组、炒酸枣仁高剂量组、首乌藤高剂量组小鼠脑组织MT含量均明显增加（P<0.05），首乌藤低剂量组、首乌藤高剂量组、炒酸枣仁高剂量组、炒酸枣仁低剂量组小鼠脑组织CRH含量均明显降低（P<0.05），阳性药组显著增加BMAL1蛋白表达（P<0.05），制远志低剂量组明显增加Clock蛋白表达（P<0.05）。同种中药高低剂量组比较，炒酸枣仁高剂量组对缩短小鼠入睡潜伏时间明显优于低剂量组（P<0.05），制远志低剂量组较高剂量组更能显著延长小鼠睡眠持续时间（P<0.05）；各中药组小鼠5-HT、GABA、Glu、NE和MT含量以及Clock、BMAL1蛋白表达差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 炒酸枣仁、制远志及首乌藤均有改善失眠的作用，其中高剂量炒酸枣仁在促进入睡时间方面疗效突出，制远志在维持睡眠时间方面有良好作用，炒酸枣仁、制远志、首乌藤均具有显著的助眠作用，大剂量应用可显著提高疗效并无明显不良反应；低剂量制远志在延长睡眠持续时间方面具有明显优势，同时具有一定改善睡眠节律紊乱的作用，但大剂量应用并不能增加疗效，并具有明显不良反应。安神中药可能通过促进小鼠神经递质5-HT、GABA、MT合成和分泌，抑制CRH和Glu能神经系统而发挥助眠作用。

关键词

失眠 / 安神 / 炒酸枣仁 / 首乌藤 / 制远志