基于线粒体MFRN2/NFS1/ABCB7通路探讨益糖康对抗胰岛β细胞铁死亡作用机制

摘要

目的 通过益糖康对db/db小鼠胰岛β细胞线粒体转铁通路的调节作用，探讨其对抗铁死亡，改善胰岛功能的机制。方法 该研究应用2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）动物模型db/db小鼠，通过在体实验进行分组，在整体水平测量不同条件下动物的空腹血糖，在组织水平观察胰腺组织、胰岛β细胞的状态改变及胰岛素分泌功能，在分子水平阐明胰岛β细胞线粒体相关铁死亡机制。结果 模型组小鼠胰岛功能明显降低，西药对照组（利拉鲁肽）及益糖康高剂量组胰岛功能改善明显；在形态学上，HE染色发现模型组小鼠胰岛细胞排列紊乱，胞质欠丰富，西药对照组及益糖康高剂量组此情况改善较为明显；免疫组化法检测胰岛素分泌情况，发现模型组胰岛素分泌明显减少，西药对照组及益糖康高剂量组胰岛素分泌明显增加，透射电镜观察发现模型组小鼠胰岛β细胞线粒体明显变小，膜增厚，嵴减少，用药后此情况得以改善，益糖康高剂量组改善最为明显；在分子水平上，模型组线粒体转铁通路蛋白MFRN2、NFS1、ABCB7及铁死亡蛋白SLC7A11的基因表达及蛋白表达均明显降低，西药对照组及益糖康高剂量组基因及蛋白的表达明显改善。结论 T2DM影响胰岛β细胞线粒体转铁通路功能，导致线粒体及细胞内铁代谢障碍，引起细胞脂质过氧化发生铁死亡，益糖康可通过改善线粒体MFRN2/NFS1/ABCB7转铁通路功能发挥对抗铁死亡的作用，进而改善胰岛功能。

关键词

2型糖尿病 / 胰岛β细胞 / 线粒体转铁通路 / 铁死亡 / 益糖康