清热解毒方治疗囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎临床效果分析及作用机制探讨

摘要

目的 分析清热解毒方治疗囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎（cystic neutrophilic granulomatous mastitis,CNGM）的临床疗效，并借助网络药理学及分子对接技术探讨其作用机制。方法 临床研究选取2023年3月—2023年11月于首都医科大学附属北京中医医院乳腺科门诊就诊的CNGM患者30例，予清热解毒方口服，治疗14 d、随访7 d，收集患者一般资料，观察药物治疗效果，对疗效指标进行统计分析。机制研究首先通过TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、文献检索等方法筛选清热解毒方的活性成分，并利用Uniport和STITCH数据库获取其药物靶点。同时，从GeneCards和OMIM等疾病靶点数据库中提取CNGM的靶点基因，再通过Venny在线工具筛选出药物与疾病靶点的交集。进一步利用Cytoscape软件构建网络图，并结合STRING平台绘制靶点蛋白相互作用（PPI）网络图，以确定清热解毒方治疗CNGM的核心靶点。此外，借助Metascape数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因百科全书（KEGG）通路富集分析。最后，在PubChem和PDB数据库中获取活性成分及核心靶点的分子结构，并使用Autoduck Vina软件进行分子对接，通过Pymol软件实现分子对接结果的可视化。结果 清热解毒方治疗CNGM 14 d后，乳房肿物面积、红肿面积、疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、局部皮色评分、C反应蛋白（CRP）水平、中医症状评分均较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05）。随访7 d，乳房肿物面积、红肿面积、疼痛VAS评分、局部皮色评分均较治疗后改善，差异有统计学意义（P<0.05）。该研究共获得清热解毒方活性成分116个，主要包括槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、木犀草素、汉黄芩素等，主要作用于TNF、IL1β、IL6、IFNG、CXCL8、CCL2等核心靶点，涉及TLR、TNF、IL17等信号通路，分子对接研究发现，核心活性成分与关键靶点之间结合稳定，表现出较强的亲和力。结论 清热解毒方能够通过多种活性成分、多个靶点以及多条信号通路对CNGM进行综合调控，体现出中医疗法治疗CNGM的作用优势，具有良好的临床应用和研究价值。

关键词

囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎 / 清热解毒方 / 临床疗效 / 网络药理学 / 分子对接 / 作用机制