基于NF-κB/COX-2通路探讨火炭母甲醇提取物解热抗炎作用机制

摘要

目的 研究不同产地火炭母甲醇提取物对内毒素（LPS）所致发热家兔的解热抗炎作用及相关机制。方法 LPS复制家兔发热模型，记录药后3 h和6 h肛温及肛温差值，采血检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素E₂（PGE₂）水平，使用HE染色观察肝组织和下丘脑组织病理学改变，免疫组化法检测肝组织COX-2和下丘脑NF-κB、COX-2、TLR4表达水平。结果 与模型组相比，火炭母甲醇提取物药后3 h和6 h肛温值均能显著降低（P<0.05或P<0.01）；火炭母甲醇提取物组家兔血清AST、ALT水平均降低，除广西桂林产地的家兔血清AST水平不具显著性外，其余产地的家兔血清AST、ALT水平均显著降低（P<0.05或P<0.01）；火炭母甲醇提取物组家兔血清IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE₂水平均降低，除广西桂林产地的家兔血清的TNF-α、IL-6和PGE₂水平无统计学意义，其余组别家兔血清TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE₂水平显著降低（P<0.05或P<0.01）；火炭母甲醇提取物均可减轻肝组织和下丘脑组织病理学损伤，肝组织COX-2和下丘脑NF-κB、COX-2、TLR4水平均能显著降低（P<0.05或P<0.01），推测其阻断NF-κB p65从细胞质到细胞核的转运，减少IL-1β、TNF-α和IL-6下游促炎因子的产生。另外，可抑制COX-2表达，降低PEG₂水平，缓解氧化应激反应，发挥抗炎解热作用。结论 不同产地火炭母对LPS所致发热均具有良好的解热作用，其机制可能与增强肝功能、促进机体抗炎能力和降低肝组织COX-2和下丘脑NF-κB、COX-2、TLR4表达水平有关，其中广西防城的火炭母甲醇提取物被认为效果最佳。

关键词

火炭母 / 甲醇提取物 / 解热抗炎 / 核转录因子-κB(NF-κB)