益气活血方治疗放射性肺纤维化的体内实验验证

摘要

目的 基于体内实验探讨益气活血方（Yiqi Huoxue Formula,YQHX）治疗放射性肺纤维化的疗效。方法 将60只SD大鼠随机分为5组，每组12只，分为空白组（K）、模型组（M）、激素组（J）、中药组（Z）、联合组（L）。采用16 Gy放射线照射构建RIPF模型。干预至12周、16周每组分别取材6只。记录大鼠一般情况、体质量及肺系数。HE染色评估肺组织炎症情况，Masson染色评估纤维化程度，免疫组化评估α-SMA、Vimentin、TGF-β1等蛋白表达情况。ELISA检测血清中TNF-α、TGF-β1、IL-4、IL-6表达水平，Western Blot检测肺组织α-SMA、COL-I、E-Cadherin、Vimentin、TGF-β1蛋白表达水平。结果 模型组大鼠体质量逐渐低于空白组，中药组在各阶段体质量普遍高于模型组。模型组的肺系数显著增大，而中药组及联合组相对模型组肺系数显著降低。病理学评估上，模型组大鼠肺组织12、16周均可见肺组织充血水肿，伴随大面积的炎性细胞浸润。中药组与联合组的肺组织形态较完整，其中联合组病理改变最轻。第12周时，模型组的CVF显著高于空白组，中药组和联合组的CVF低于模型组。第16周时，激素组、中药组和联合组的CVF低于模型组，联合组效果最佳。免疫组化研究显示，模型组和激素组的α-SMA表达均高于空白组，而中药组和联合组表达较低。TGF-β1和Vimentin的表达在模型组中最高，激素组、中药组和联合组中表达较低。Elisa结果表明，12周和16周时，模型组的IL-4、IL-6、TNF-α、TGF-β1含量均显著高于空白组，炎症和纤维化程度增加。但激素组、中药组和联合组的这些指标普遍低于模型组。Western Blot结果显示，α-SMA表达在16周时激素组、中药组、联合组均低于模型组。TGF-β1表达上，12周及16周时中药组和联合组均低于模型组，16周时模型组表达显著高于空白组。Vimentin表达上，12周时模型组、激素组、中药组均高于空白组，联合组表达低于模型组；16周时，中药组及联合组低于模型组及激素组。E-Cadherin表达上，12周时，空白组及各治疗组均高于模型组；16周时，空白组表达高于模型组和激素组。COL-I的蛋白表达上，12周时模型组较空白组轻度升高；16周时模型组表达高于空白组，同时联合组表达较模型组低。结论 YQHX可通过下调TNF-α、TGF-β1、IL-4、IL-6等相关细胞因子的表达，并调控α-SMA、COL-I、E-Cadherin等纤维化相关蛋白表达，从而缓解肺组织炎症和纤维化程度，治疗放射性肺纤维化（RIPF）。

关键词

放射性肺纤维化 / 益气活血方 / 放疗不良反应 / 体内实验 / 养阴清肺活血法