川陈皮素通过PAF/PLC信号通路改善糖尿病肾病大鼠炎症研究

摘要

目的 探讨川陈皮素（Nobiletin）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠模型的改善作用及相应的调控机制。方法 将85只SD雄性大鼠分为正常组和造模组，正常组给予普通饲料，造模组给予高脂饲料喂养，同时饮用含有5%红糖的水；喂养6周后造模组大鼠给予腹腔注射链脲佐菌素（25 mg/kg）构建DN模型，之后在造模组及正常组随机各取5只大鼠验模。DN造模成功后，共分为6组，每组10只，分别为正常组，模型组，阿司匹林组，川陈皮素高、中、低剂量组。各组给予相应的0.9%氯化钠溶液或药物灌胃6周进行取材，采用HE染色、Masson染色、透射电镜、PAS染色观察各组大鼠肾脏组织病理形态学改变情况；采用生化方法检测大鼠血清胰岛素（FINS）、空腹血糖（GLU）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-21（IL-21）、白细胞介素-26（IL-26）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、Ca²⁺、三磷酸肌醇（IP3）、甘油二酯（DAG）水平；采用免疫组化和Western blot检测各组大鼠肾脏组织血小板活化因子受体（PAFR）、磷脂酶C（PLC）、蛋白激酶C（PKC）、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的蛋白表达水平。结果 肾脏组织病理学结果可见，与正常组大鼠相比，模型组肾小球体积增大，系膜区基质增生，肾间质纤维组织增生明显，肾小管上皮细胞呈气球样变性、空泡变性，足细胞足突融合；经川陈皮素干预后，改善作用明显。与正常组相比，模型组大鼠体质量明显降低，肾体指数及空腹血糖升高，空腹胰岛素含量显著降低，BUN、SCr、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-21、IL-26水平明显升高，PAFR、PKC、PLC、MAPK蛋白水平以及Ca²⁺、DAG、IP3水平升高。经川陈皮素干预后，大鼠体质量增加，肾体指数明显降低，空腹血糖和血清BUN、SCr、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-21、IL-26水平明显下降，大鼠PAFR、PKC、PLC、MAPK蛋白表达水平以及IP3、DAG、Ca²⁺水平明显降低。结论 该研究表明，川陈皮素可以通过下调PAF/PLC信号通路减轻糖尿病肾病大鼠炎症，延缓糖尿病肾病的进展。

关键词

糖尿病肾病 / 川陈皮素 / 炎症 / 血小板活化因子 / 磷脂酶C