中药基于AMPK/SLC7A11/GPX4通路调控自噬依赖性铁死亡治疗糖尿病肾病间质纤维化作用机制研究进展

温青青; 王志刚; 杨霞; 于丹丹

doi:10.13194/j.issn.1673-842X.2025.11.030

辽宁中医药大学学报 ›› 2025, Vol. 27 ›› Issue (11) : 175 -181. DOI: 10.13194/j.issn.1673-842X.2025.11.030

中药基于AMPK/SLC7A11/GPX4通路调控自噬依赖性铁死亡治疗糖尿病肾病间质纤维化作用机制研究进展

温青青, 王志刚, 杨霞, 于丹丹

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摘要

糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病的主要微血管并发症之一。目前，铁死亡相关机制已被证明在DKD的发生和发展中起着重要作用，铁死亡是一种不受细胞凋亡控制的细胞死亡，其死亡程序受谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)调节，并以显著的脂质过氧化为诱因。其中溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/GPX4是一条关键的铁死亡信号通路，并已确定可以通过抑制SLC7A11/GPX4信号通路的铁死亡来干预DKD的发生发展。以前的研究认为自噬与铁死亡无关，但最近的研究证实自噬可能是铁死亡的一个重要因素。该文从中药干预调控AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/SLC7A11/GPX4介导的自噬依赖性铁死亡角度出发，探讨其预防和治疗DKD的作用机制。该文重点总结铁死亡参与DKD发生发展的过程，分别从铁死亡的机制及关键调控因子、肾脏铁代谢异常以及细胞活性氧的积聚是促进肾小管上皮细胞损伤的发病机制几方面说明；并对自噬对铁死亡的抑制作用进行深入论述，最后利用中药多成分、多靶点、多途径的作用特点，阐述中药的有效成分通过抑制自噬依赖性铁死亡来延缓及预防DKD的发生，以期为DKD的临床治疗和中药新药的研发提供新思路。