柴胡加龙骨牡蛎汤通过神经递质及食欲素改善失眠伴焦虑的作用机制研究

摘要

目的 观察柴胡加龙骨牡蛎汤对失眠伴焦虑小鼠的治疗作用并探讨其可能作用机制。方法 选取50只SPF级雄性小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组（氟西汀3.3 mg/kg）、中药低剂量组（柴胡加龙骨牡蛎汤5 g/kg）、中药高剂量组（柴胡加龙骨牡蛎汤10 g/kg），采用慢性不可预测轻度应激联合PCPA诱导建立失眠伴焦虑模型小鼠。造模成功后，空白组和模型组小鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液，各给药组小鼠灌胃相应药物连续14 d，观察并记录各组小鼠的一般情况变化。给药结束后，通过旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验探究各组小鼠行为学差异；用酶联免疫吸附（ELISA）法检测小鼠脑组织食欲素A(orexin A,OXA)、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）、5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine,5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠糖水偏嗜率显著降低（P<0.05），水平活动次数、垂直站立次数显著减少（P<0.05），强迫游泳累计不动时间显著增加（P<0.05），血清中GABA、5-HT水平显著降低（P<0.05），血清中OXA、NE水平显著升高（P<0.05）。与模型组比较，阳性对照组与中药高剂量组小鼠糖水偏嗜率显著提高（P<0.05），水平活动次数、垂直站立次数显著增加（P<0.05），强迫游泳累计不动时间显著减少（P<0.05），血清中GABA、5-HT水平显著升高（P<0.05），血清中OXA、NE水平显著降低（P<0.05）。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤高剂量对失眠伴焦虑具有一定的治疗作用，其作用机制可能与增加血清中GABA、5-HT水平，降低NE水平，抑制血清中OXA表达有关。

关键词

柴胡加龙骨牡蛎汤 / 失眠伴焦虑 / 食欲素A / γ-氨基丁酸 / 5-羟色胺 / 去甲肾上腺素