归脾汤对房颤模型大鼠心脏保护作用及机制研究

摘要

目的 研究归脾汤对心房颤动（atrial fibrillation,AF）模型大鼠的心电图变化以及炎症反应、氧化应激等相关指标的影响，进而深入探究归脾汤对AF模型大鼠的治疗作用及其机制。方法 选取SD大鼠连续7 d尾静脉注射氯化钙-乙酰胆碱（CaCl₂-Ach）混合液建立AF模型。将造模成功的大鼠随机分成模型组，西药组，归脾汤高、中、低剂量组，连续14 d给予相应药物灌胃，未造模的SD大鼠作为正常对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃，其间仍进行尾静脉注射。用生物机能实验系统监测房颤大鼠的诱发及持续时间，ELISA观测每组大鼠血清中高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）及心肌中钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CAMK-Ⅱ）、转化生长因子-β（TGF-β）的水平变化；HE染色和Masson染色探究房颤大鼠左心房的病理改变。结果 （1）与空白组大鼠相比，造模组大鼠精神不佳，呼吸频率、心率加快，眼睛充血甚至渗血，爪甲青紫；药物干预后，西药组和归脾汤各剂量组大鼠一般情况均有所改善。（2）药物干预后，与模型组相比，中药组和西药组均有效地延长大鼠房颤的诱发时间，并显著缩短房颤的持续时间（P<0.01），归脾汤高剂量组和西药组对AF大鼠房颤诱发及持续时间的影响差异无统计学意义，其效果优于归脾汤中、低剂量组。（3）模型组大鼠血清TNF-α、hs-CRP、c TnT、ROS水平和心肌TGF-β、CAMK-Ⅱ水平较空白组显著升高（P<0.01）,SOD水平显著降低（P<0.01）；药物干预后，与模型组比较，归脾汤各剂量组和西药组大鼠血清TNF-α、hs-CRP、cTnT、ROS水平和心肌TGF-β、CAMK-Ⅱ水平均显著降低（P<0.01）,SOD水平显著升高（P<0.01）；西药组与归脾汤高剂量组相比，hs-CRP、TNF-α、ROS、TGF-β水平差异无统计学意义（P>0.05），归脾汤高剂量组可明显降低血清cTnT水平（P<0.05），西药组可明显升高SOD水平（P<0.01）。（4）HE染色和Masson染色结果显示，模型组心肌细胞排列杂乱，胞质疏松，心肌细胞坏死，可见大量胶原纤维沉积；药物干预后，归脾汤中剂量组间质水肿程度减轻，心肌胶原含量减少；西药组和归脾汤高剂量组心肌细胞走向一致，横纹明晰，细胞间质仅有少量的胶原纤维沉积。结论 归脾汤各剂量组均能显著改善AF大鼠的一般情况，有效延长大鼠房颤诱发时间，缩短房颤持续时间。改善大鼠血清TNF-α、hs-CRP、c TnT、ROS、SOD及心肌中CAMK-Ⅱ、TGF-β的水平，HE染色和Masson染色显示归脾汤对于大鼠心肌细胞具有一定的保护作用，可改善心房纤维化。

关键词

归脾汤 / 心房颤动 / 心房纤维化 / 炎症反应 / 氧化应激