基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨中药复方益糖康对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡改善作用

摘要

目的 探讨中药复方益糖康（YTK）基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡的改善作用。方法 随机将60只db/db小鼠分为模型组，YTK高、中、低剂量组，氯沙坦组，另取12只同笼杂合db/m小鼠作为空白组。采用HE染色观察小鼠肾脏组织病理学变化；检测血糖（blood glucose,BG）、血肌酐（blood creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、24 h尿总蛋白（24-hour urinary total protein,24 h-UTP）水平；Western blot法检测肾脏组织中TLR4、NF-κB、NLRP3、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、半胱天蛋白酶-1(cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1)、NLRP3蛋白串联凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)蛋白的表达水平。结果 与空白组比较，模型组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平升高（P<0.05）；与模型组比较，YTK各剂量组和氯沙坦组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平下降（P<0.05）。与空白组比较，模型组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达增多（P<0.05）；与模型组比较，YTK各剂量组和氯沙坦组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达下降（P<0.05）。结论 YTK可以抑制小鼠肾脏组织细胞焦亡和炎症反应，其机制可能与调控TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路有关。

关键词

益糖康 / 糖尿病肾病 / TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路 / 细胞焦亡 / 炎症反应