基于NLRP3炎症小体探讨动脉粥样硬化中内皮损伤作用机制及中医药治疗研究

摘要

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种起始于内皮细胞损伤，以慢性炎症和内皮功能受损为特征，由多因素驱动的血管疾病，也是动脉硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD）的主要病理基础。AS病理机制与NLRP3炎症小体的异常激活和内皮细胞功能受损有着紧密的关系。该文较为系统地对NLRP3炎症小体在内皮损伤以及AS进展过程当中所起到的关键作用展开综述，同时对中医药通过靶向调控NLRP3信号通路防治AS的潜在机制进行探讨。NLRP3炎症小体通过促进氧化应激、线粒体功能障碍及炎症因子[如白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)]释放、巨噬细胞泡沫化等，来诱导内皮细胞焦亡、单核细胞浸润并促使不稳定斑块形成，从而加速AS进程。此外，高脂血症、糖尿病、高血压病和代谢紊乱等诸多因素，通过加剧内皮炎症反应与脂质沉积、内皮细胞损伤，刺激动脉粥样硬化斑块进一步形成。在中医药干预方面，中药单体及复方可以通过抑制NLRP3炎症小体组装、下调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,Caspase-1)活性、减少炎症因子的释放及调控NF-κB/PKM2等信号通路，来改善内皮功能、斑块稳定并延缓AS的发生与发展进程。此外，还对当前研究存在的一些局限性以及中医药多成分、多靶点协同作用机制及其在临床中的应用潜力做了相应的总结，为AS的防治提供新策略。

关键词

动脉粥样硬化 / NLRP3炎症小体 / 内皮细胞 / 中医药