基于中西医病证结合的多因素肠易激综合征动物模型构建方法及评价研究进展

摘要

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）作为一种全球高发的功能性胃肠疾病，其病理机制涉及“脑-肠-菌群轴”多维交互网络，但传统单因素动物模型因难以复现临床异质性特征，严重制约转化研究进展。该研究系统综述基于中西医病证结合的多因素IBS动物模型构建方法及评价体系，旨在为高仿生模型建立提供方法论支持。通过检索近5年中英文数据库文献，从实验动物品系选择、造模方法创新性（物理/化学/心理应激组合干预）、模型验证时间窗动态性及中西医病理表型吻合度量化评价等维度，聚焦便秘型（IBS-C）、腹泻型（IBS-D）及感染后型（PI-IBS）3种亚型模型进行综合分析。结果显示，多因素模型显著优于单因素模型，如通过“束缚应激联合冰醋酸灌肠”法构建的IBS-D模型同步实现西医吻合度90%和中医肝郁脾虚证吻合度88%，而单因素模型平均吻合度<60%。并且病证结合模型优势突出，如通过“夹尾刺激联合冰水灌胃”法构建的IBS-C模型经过整合“肠道传输延迟”与“肝郁气滞证”，综合吻合度达90%；如通过“母婴分离联合三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠”法构建的PIIBS模型复现“感染后低度炎症-情志抑郁”交互机制，中医吻合度88%。然而当前多因素模型仍面临以下突破点：造模周期过长，例如PI-IBS模型需长达84 d，显著增加研究成本；操作标准化不足，典型表现为TNBS灌肠浓度梯度缺乏动态调整，导致数据可重复性波动；中枢评价体系缺失，现有模型多依赖外周指标，而忽视功能性磁共振成像（fMRI）或c-Fos等脑-肠轴直接证据。该研究表明，多因素模型通过整合慢性束缚、病原定植及神经调控等多维干预，精准模拟内脏高敏感及中医证候演进，助力机制研究与靶向药物开发。

关键词

肠易激综合征 / 动物模型 / 多因素 / 病证结合