姜黄素通过调控TXNIP-NLRP3信号通路缓解骨关节炎症损伤与细胞凋亡

摘要

目的 探究姜黄素(Curcumin)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的骨关节炎症损伤的保护作用及其分子机制。方法 体外培养原代小鼠关节软骨细胞，使用不同浓度姜黄素(10、20、40µmol/L)预处理后，加入LPS构建炎症损伤模型。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α含量；Western blot分析TXNIP、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平；共聚焦显微镜观察ASC斑点数量以及细胞凋亡率；采用碘乙酸钠(MIA)诱导构建小鼠骨关节炎模型，通过实时荧光定量PCR评估姜黄素对关节软骨的保护作用。结果 姜黄素呈剂量依赖性抑制LPS诱导的炎症因子分泌。机制研究表明，姜黄素可通过与TXNIP蛋白结合，抑制NLRP3炎症小体的活化，进而减少ASC斑点形成和软骨细胞凋亡。体内实验表明，腹腔注射姜黄素20 mg/kg可缓解骨关节炎小鼠膝骨关节炎症反应。结论 姜黄素可通过抑制TXNIP-NLRP3信号通路激活，减轻骨关节炎症反应和软骨细胞凋亡，可能为骨关节炎治疗提供新的潜在药物干预靶点。

关键词

姜黄素 / 骨关节炎 / TXNIP / NLRP3炎症小体 / 细胞凋亡